SAPHRIS 5 Y 10 MG Comprimidos Sublinguales

LUNDBECK CHILE

Sistema Nervioso Central : Antipsicóticos Neurolépticos

Composición: Cada comprimido sublingual Saphris 5 mg contiene: 5 mg de Asenapina (como Maleato). Cada comprimido sublingual Saphris 10 mg contiene: 10 mg de Asenapina (como Maleato). Lista de excipientes: Gelatina; Manitol.
Acción Terapéutica: Grupo farmacoterapéutico: antipsicóticos. Código ATC: N05A H05.
Indicaciones: Esquizofrenia: Saphris está indicado para el tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia en los adultos. Trastorno bipolar: Monoterapia: Saphris está indicado para el tratamiento agudo de episodios maníacos o mezclados asociados al trastorno bipolar l en adultos. Terapia auxiliar: Saphris está indicado como terapia auxiliar con litio o valproato, para el tratamiento agudo de episodios maníacos o mezclados, asociados al trastorno bipolar I en adultos.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la asenapina, tal como con otros fármacos que tienen eficacia en la esquizofrenia y trastorno bipolar, no se entiende completamente. Sin embargo, basados en su farmacología receptora, se propone que la eficacia de la asenapina sea mediada a través de una combinación de actividad antagonista en los receptores D2 y 5-HT2A. La asenapina muestra una alta afinidad con la serotonina 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6, y receptores 5-HT7, dopamina D2, D3, D4, y receptores D1, y receptores adrenérgicos a 1 y a 2, y receptores de histamina H1, y afinidad moderada por receptores H2. En estudios in vitro la asenapina actúa como antagonista de estos receptores. La asenapina no tiene afinidad apreciable por los receptores muscarínicos colinérgicos. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Luego de la administración sublingual la asenapina se absorbe rápidamente con concentraciones pico en plasma que ocurren a las 0.5 a 1.5 horas. La biodisponibilidad absoluta de la asenapina sublingual de 5 mg es del 35%. La biodisponibilidad absoluta de la asenapina cuando se traga es baja (<2% con una formulación de comprimido oral). La toma de agua varios minutos (2 ó 5) después de la administración de asenapina resultó en una disminución (19% y 10% respectivamente) de la exposición a la asenapina. Por lo tanto, el comer y beber deben evitarse por 10 minutos luego de la administración de asenapina (ver sección Posología). Distribución: La asenapina se distribuye rápidamente y tiene un volumen grande de distribución (aproximadamente 1700 l), indicando distribución extravascular extensiva. La asenapina está altamente unida (95%) a proteínas del plasma, incluyendo la albúmina y glicoproteína ácida a 1. Metabolismo: La asenapina se metaboliza extensivamente. La glucuronidación directa (mediada por UGT1A4) y el citocromo P450 (primariamente CYP1A2, con contribuciones de 2D6 y 3A4) oxidación y demetilación mediada son las vías metabólicas primarias de la asenapina. En un estudio en vivo en humanos con asenapina radio-etiquetada, la entidad relacionada con el fármaco predominante en el plasma fue la asenapina N+glucurónida; otros incluyeron N-desmetilasenapina, N-carbamoil glucurónido de N-desmetilasenapina, y asenapina inalterada en cantidades más pequeñas. La actividad de Saphris se debe principalmente al fármaco padre. La asenapina es un inhibidor débil de CYP2D6. La asenapina no causa inducción de actividades CYP1A2 o CYP3A4 en hepatocitos humanos cultivados. La coadministración de asenapina con inhibidores conocidos, inductores o sustratos de estas vías metabólicas han sido estudiados en un gran número de estudios de interacción entre fármacos (ver sección Interacciones). Eliminación: Saphris es un fármaco de alta eliminación, con una eliminación luego de la administración intravenosa de 52 l/h. En un estudio de equilibrio masivo, la mayoría de la dosis radioactiva se recuperó en la orina (cerca del 50%) y en las heces (cerca del 40%), con sólo una pequeña cantidad excretada en las heces (5-16%) como fármaco inalterado. Siguiendo una fase de distribución inicial más rápida, la media vida terminal de asenapina es de aproximadamente 24 h. Linealidad/no linealidad: El aumento de la dosis de 5 a 10 mg 2 veces por día (un incremento de 2 veces) resulta en menos que aumentos lineares (1.7 veces) tanto en el tiempo de exposición como en la concentración máxima. El aumento proporcional menos que Cmáx y AUC con dosis puede atribuirse a limitaciones en la capacidad de absorción de la mucosa oral luego de la administración sublingual. Durante las dosis de 2 veces por día, se alcanza un estado estable en 3 días. Sobre todo, la farmacocinética de la asenapina en estado estable es similar a la farmacocinética de la dosis única. La farmacocinética en grupos especiales de pacientes: Pacientes con deficiencias hepáticas: La farmacocinética de la asenapina fue similar entre sujetos con deficiencia hepática leve (Child-Pugh A) o moderada (Child-Pugh B) y sujetos con función hepática normal. En sujetos con deficiencia hepática severa (Child-Pugh C), se observó un aumento de 7 veces en la exposición de asenapina (ver sección Posología). Pacientes con deficiencias renales: La farmacocinética de la asenapina luego de una dosis única de 5 mg de asenapina fue similar entre los sujetos con grados variados de deficiencia renal y sujetos con función renal normal. Los ancianos: En los pacientes ancianos, la exposición a la asenapina es aproximadamente 30% más alta que en los adultos. Adolescentes: En el nivel de dosis de 2 veces por día de 5 mg, la farmacocinética de la asenapina en pacientes adolescentes (12 a 17 años de edad, inclusive) es similar a la observada en adultos. En los adolescentes, la dosis de 10 mg 2 veces por día no resultó en una exposición mayor a la asenapina comparada a 5 mg 2 veces por día. Género: Un análisis farmacocinético de población indicó que no hay evidencia de diferencias relacionadas con el género en la farmacocinética de la asenapina. Raza: En un análisis farmacocinético de población, no se encontró ningún efecto clínico relevante en cuanto a la raza en la farmacocinética de la asenapina. El tabaquismo: Un análisis farmacocinético de población indicó que el tabaquismo, que induce CYP1A2, no tiene ningún efecto sobre la eliminación de la asenapina. En un estudio dedicado, el tabaquismo concomitante durante la administración de dosis únicas de 5 mg sublingual no tenía ningún efecto sobre la farmacocinética de la asenapina. Datos de seguridad preclínicos: Datos no clínicos revelaron que no había ningún riesgo especial para humanos basado en estudios convencionales de seguridad farmacológica. Estudios de toxicidad en las dosis repetidas en ratas y perros mostraron principalmente efectos farmacológicos limitantes de la dosis, tal como la sedación. Además, se observaron efectos mediados de prolactina sobre las glándulas mamarias y alteraciones del ciclo estral. En los perros las dosis orales elevadas resultaron en hepatotoxicidad que no se observó luego de la administración intravenosa crónica. La asenapina tiene alguna afinidad con los tejidos que contienen melanina. Sin embargo, cuando se probó in vitro estaba libre de fototoxicidad. Además, el examen histopatológico de los ojos de perros tratados en forma crónica con asenapina no reveló ningún signo de toxicidad ocular, demostrando la ausencia de un riesgo fototóxico. La asenapina no fue genotóxica en una gran cantidad de pruebas. En estudios de carcinogenicidad subcutánea en ratas y ratones, no se observó ningún aumento en la incidencia de tumores. Se observaron efectos en estudios no clínicos sólo en exposiciones consideradas suficientemente en exceso de la máxima exposición humana indicando poca relevancia al uso clínico. La asenapina no afectó la fertilidad en ratas y no fue teratogénica en ratas y conejos. Se halló que hubo embriotoxicidad en estudios de toxicología de reproducción usando ratas y conejos. La asenapina causó toxicidad maternal leve y un leve retardo en el desarrollo del esqueleto del feto. Luego de la administración oral en conejas preñadas durante el período de organogénesis, la asenapina afectó negativamente el peso corporal con la dosis alta de 15 mg/kg 2 veces por día. Con esta dosis disminuyó el peso corporal del feto. Cuando se administró asenapina intravenosa a conejas preñadas, no se observaron signos de embriotoxicidad. En ratas, se observó toxicidad embriofetal (aumento de pérdidas posteriores a la implantación, disminución del peso fetal, y retraso en la osificación) luego de la administración oral o intravenosa durante la organogénesis o a lo largo de la gestación. Se observó un aumento de la mortalidad neonatal entre las crías de ratas hembras tratadas durante la gestación y la lactancia. De un estudio cruzado de casos se concluyó que las pérdidas perinatales y post-natales inducidas por la asenapina son causadas por deficiencia de los cachorros más bien que el comportamiento lactante alterado de las presas.
Posología: Dosis habitual para el tratamiento en adultos: Esquizofrenia: Saphris debe administrarse en una dosis diaria inicial de 5 mg 2 veces por día. El rango de dosis recomendada de Saphris es de 5 mg a 10 mg 2 veces por día. En estudios controlados de corto plazo no hubo ninguna evidencia de mayores beneficios con una dosis de 10 mg 2 veces por día comparada a una dosis de 5 mg 2 veces por día. Los pacientes deben evaluarse periódicamente para determinar la necesidad de terapia de mantenimiento. Trastorno bipolar: Monoterapia: La dosis inicial recomendada de Saphris como monoterapia es de 5 mg 2 veces por día. La dosis puede aumentarse a 10 mg 2 veces por día basado en la respuesta clínica individual y tolerabilidad. En un estudio a corto plazo, controlado de dosis fija que no hubo evidencia de beneficio adicional con una dosis de 10 mg 2 veces al día en comparación con 5 mg 2 veces al día. Terapia auxiliar: Se recomienda una dosis inicial de 5 mg 2 veces por día. Dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia del paciente, la dosis puede aumentarse a 10 mg 2 veces por día. Tratamiento de mantenimiento: Pese a que no hay ninguna evidencia disponible para responder la pregunta de cuánto tiempo el paciente bipolar debe seguir usando Saphris, ya sea que se use como monoterapia o como terapia auxiliar con litio o valproato, se recomienda generalmente que los pacientes que responden continúen más allá de la respuesta aguda. Método de administración: Saphris es un comprimido sublingual. El comprimido no se debe retirar del blíster hasta que esté listo para tomarlo. Las manos deben estar secas al tocar el comprimido. No se debe empujar el comprimido a través del envoltorio. El envoltorio del comprimido no debe cortarse ni rasgarse. La lengüeta coloreada se debe retirar y el comprimido debe extraerse con suavidad. El comprimido no se debe aplastar. Para asegurar una absorción óptima, el comprimido sublingual Saphris debe colocarse debajo de la lengua y dejarlo que se disuelva completamente. El comprimido se disolverá en la saliva en pocos segundos. Los comprimidos sublinguales Saphris no deben masticarse ni tragarse. Se debe evitar comer y beber por 10 minutos luego de su administración. Cuando se use en combinación con otra medicación, Saphris debe tomarse último. Información adicional sobre poblaciones especiales: Población pediátrica: No se han establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años. Datos de seguridad limitados de Saphris están disponibles en pacientes adolescentes. Se realizó un estudio de farmacocinética en pacientes adolescentes. Los datos se describen en la sección Propiedades farmacocinéticas. Pacientes ancianos: Saphris debe usarse con cuidado en los ancianos. Datos limitados sobre la seguridad y eficacia están disponibles en pacientes de 65 años de edad o mayores. Los datos farmacocinéticos se describen en la sección Propiedades farmcocinéticas. Pacientes con deficiencias renales: No se requiere ningún ajuste de la dosificación para pacientes con deficiencias renales. Pacientes con deficiencias hepáticas: No se requiere ningún ajuste de la dosificación para pacientes con deficiencias hepáticas leves a moderadas. En sujetos con deficiencia hepática severa (Child-Pugh C), se observó un aumento de 7 veces en la exposición a la asenapina. Por consiguiente, Saphris no está recomendado para pacientes con deficiencia hepática severa (ver sección Propiedades farmacocinéticas).
Efectos Colaterales: La reacción adversa al fármaco informada con más frecuencia durante el tratamiento con asenapina fue la somnolencia. Las incidencias de reacciones adversas al fármaco (Adverse Drug Reactions), ADR asociadas a la terapia con asenapina están tabuladas más abajo. La tabla se basa en informes de eventos adversos de estudios clínicos. Todas las reacciones adversas al fármaco están listadas por clase y frecuencia de grupo sistémico; muy común ( ³ 1/10), común ( ³ 1/100 a <1/10), poco común ( ³ 1/1.000 a <1/100) y raro ( ³ 1/10.000 a <1/1.000). En cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se enumeran en orden de gravedad decreciente. Grupo sistémico: Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Común: Aumento del apetito. Trastornos del sistema nervioso: Muy común: Somnolencia. Común: Acatisia*, parkinsonismo*, mareos, distonia, disgeusia, disquinesia*. Poco común: Disartria, síncope, trastorno extrapiramidal, convulsiones*. Raro: Síndrome neuroléptico maligno. Trastornos oculares: Raro: Trastornos de acomodación. Trastornos cardíacos: Poco común: Bradicardia sinusal, taquicardia sinusal, bloqueo de rama*. Trastornos vasculares: Poco común: Hipotensión ortostática. Trastornos gastrointestinales: Común: Fatiga. Investigaciones: Aumento de peso, transaminasas altas. *Acatisia incluye MedDRA PT de acatisia e hiperquinesia. *El parkinsonismo incluye MedDRA PT de parkinsonismo, temblor, hipertonía, temblor Parkinson en el descanso, alteración de la marcha, rigidez en rueda dentada, expresión facial, reflejo glabelar anormal y rigidez muscular. *La distonia incluye MedDRA PT de distonia, crisis oculógiras, tortícolis y blefaroespasmo. *La disquinesia incluye MedDRA PT de disquinesia y disquinesia tardía. *Las convulsiones incluyen MedDRA PT de convulsión, epilepsia y ataques parciales. *El bloqueo de rama incluye MedDRA PT de bloqueo de rama izquierdo, bloqueo de rama derecho y bloqueo de rama. Síntomas extrapiramidales (Extrapyramidal Symptoms, EPS): De los estudios de esquizofrenia de corto plazo (6 semanas), se presenta una relación de la respuesta de la dosis para la acatisia en pacientes tratados con asenapina, y para el parkinsonismo hubo una tendencia en aumento con dosis más altas. Aumento de peso: En los estudios de esquizofrenia y manía bipolar de corto y largo plazo combinados, el cambio principal en el peso corporal para la asenapina fue de 0.8 kg. La proporción de sujetos con aumento de peso clínicamente significativo ( ³ 7% de aumento de peso desde el punto de partida hasta el final) en los estudios de esquizofrenia de corto plazo fue de 5.3% para la asenapina comparado a 2.3 % para el placebo. La proporción de sujetos con aumento de peso clínicamente significativo ( ³ 7% de aumento de peso desde el punto de partida hasta el final) en los estudios de manía bipolar de corto plazo de dosis flexible fue de 6.5% para la asenapina comparado a 0.6% para el placebo. En un ensayo de 52 semanas, doble ciego, controlado, de comparación directa de pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, el aumento de peso principal desde el punto de partida fue de 0.9 kg. La proporción de pacientes con un aumento del ³ 7 % en el peso corporal (hasta el final) fue de 14.7 %. La tabla 1 proporciona el cambio de peso principal desde el punto de partida y la proporción de pacientes con un aumento de peso del ³ 7% categorizado por el Índice de masa corporal (IMC) desde el punto de partida: Tabla 1: Resultados en el cambio de peso categorizados por IMC desde el punto de partida: Estudio controlado de comparación directa de 52 semanas sobre la esquizofrenia: Cambio principal desde el punto de partida (kg): IMC (Índice de masa corporal) <23, SAPHRIS, N=295: 1.7. IMC 23 - £ 27: 1. IMC > 27, SAPHRIS, N=302: 0. % con ³ 7% de aumento en el peso corporal: IMC (Índice de masa corporal) <23, SAPHRIS, N=295: 22%. IMC 23 - £ 27: 13%. IMC (Índice de masa corporal) <23, SAPHRIS, N=295: 9%. Otros hallazgos: La asenapina tiene propiedades anestésicas. La hipoestesia y parestesia oral pueden ocurrir directamente después de la administración y generalmente desaparece en 1 hora. Enzimas hepáticas: Las elevaciones asintomáticas, transitorias de las transaminasas hepáticas, transferasa de alanina (ALT), transferasa de aspartato (AST), se han visto comúnmente, especialmente en las primeras etapas del tratamiento. Experiencia posterior a la comercialización: Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido identificadas durante el uso posterior a la comercialización de Saphris. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente desde una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar con certeza su frecuencia, o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad graves incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, angioedema, lengua hinchada y garganta hinchada (edema faríngeo). Trastornos gastrointestinales: lesiones de la mucosa oral (ulceraciones, ampollas e inflamación); hipersecreción salival. Trastornos psiquiátricos: ansiedad.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes. Deficiencia hepática severa (Child-Pugh C).
Advertencias: Advertencias especiales y precauciones de uso: Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia: Los pacientes ancianos que tengan psicosis relacionada con demencia, tratados con fármacos antipsicóticos están en riesgo mayor de muerte. Saphris no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia, y no está recomendado para su uso en este grupo particular de pacientes. Síndrome neuroléptico maligno: El síndrome neuroléptico maligno (Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS), caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, percepción alterada y niveles elevados de creatina fosfoquinasa en suero, se informó que ocurre con los antipsicóticos, incluyendo Saphris. Otros signos clínicos pueden incluir mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. Si el paciente desarrolla signos y síntomas indicativos del síndrome neuroléptico maligno (NMS) Saphris debe discontinuarse. Convulsiones: En estudios clínicos, se informaron ocasionalmente casos de convulsiones durante el tratamiento con Saphris. Por lo tanto, Saphris debe usarse con precaución en pacientes que tienen antecedentes de enfermedades convulsivas o que tienen enfermedades asociadas a las convulsiones. Suicidio: La posibilidad de intento de suicidio es inherente a las enfermedades psicóticas y trastornos bipolares, y la supervisión de cerca de los pacientes de alto riesgo debe acompañar a la terapia con fármacos. Hipotensión ortostática: Saphris puede inducir la hipotensión ortostática y el síncope, especialmente en las primeras etapas del tratamiento, probablemente reflejando sus propiedades de antagonistas adrenérgicos a 1. Los pacientes ancianos están especialmente en riesgo de experimentar hipotensión ortostática. En estudios clínicos, se han informado ocasionalmente casos de síncope durante el tratamiento con Saphris. Saphris debe usarse con precaución en pacientes ancianos y en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto del miocardio o isquemia, anomalías de conducción), enfermedad cerebrovascular, o condiciones que predisponen al paciente a la hipotensión (por ejemplo, deshidratación e hipovolemia). Disquinesia tardía: Los medicamentos con propiedades antagonistas del receptor de dopamina han estado asociados con la inducción de la disquinesia tardía caracterizada por movimientos rítmicos, involuntarios, predominantemente de la lengua y/o la cara. En estudios clínicos, se informó ocasionalmente sobre casos de disquinesia tardía durante el tratamiento con Saphris. El comienzo de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para la disquinesia tardía. Si los signos y síntomas de la disquinesia tardía aparecen en un paciente que está tomando Saphris, se debe considerar la interrupción del tratamiento. Hiperprolactinemia: Se observó un aumento de los niveles de prolactina en algunos pacientes con Saphris. En los estudios clínicos, hubo pocos eventos adversos informados, relacionados con niveles anormales de prolactina. Intervalo QT: La prolongación QT clínicamente relevante no aparece asociada a la asenapina. Se debe tener cuidado al prescribir Saphris se prescribe a pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o antecedentes familiares de prolongación QT, y en uso concomitante con otros medicamentos, de los cuales se piensa que prolongan el intervalo QT. Hiperglicemia y diabetes mellitus: Se ha informado ocasionalmente sobre la hiperglicemia o exacerbación de la diabetes preexistente durante el tratamiento con asenapina. La evaluación de la relación entre el uso atípico de antipsicóticos y las anomalías de glucosa se complica por la posibilidad de un aumento del riesgo de fondo de diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia o trastorno bipolar, y la mayor incidencia de diabetes mellitus en la población general. Se aconseja un monitoreo clínico adecuado en los pacientes diabéticos y en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de la diabetes mellitus. Disfagia: La dismotilidad esofágica y la aspiración han estado asociadas al uso de fármacos antipsicóticos. Se informó ocasionalmente sobre casos de disfagia en pacientes tratados con Saphris. Regulación de la temperatura corporal: La perturbación de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal ha sido atribuida a los medicamentos antipsicóticos. Se concluye, a partir de estudios clínicos, que la desregulación de la temperatura corporal clínicamente relevante no aparece asociada a la asenapina. Se aconseja cuidados adecuados cuando se prescribe Saphris a pacientes que estarán experimentando condiciones que pueden contribuir a la elevación de la temperatura corporal, por ejemplo, el ejercicio extenuante, la exposición al calor extremo, recibir productos medicinales en forma concomitante, con actividad anticolinérgica o estar sujetos a la deshidratación.
Precauciones: Embarazo y lactancia: No hay datos concluyentes del uso de Saphris en mujeres embarazadas. La asenapina no fue teratogénica en estudios de animales. Se encontraron en estudios de animales efectos tóxicos maternales y embrionarios (ver sección Datos de seguridad preclínica). Los neonatos expuestos a fármacos antipsicóticos durante el tercer trimestre de embarazo están en riesgo de síntomas extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia después del parto. Ha habido informes sobre estos neonatos de agitación, hipertonia, hipotonia, temblor, somnolencia, insuficiencia respiratoria y trastornos de la alimentación. Estas complicaciones han variado en severidad; mientras que en algunos casos los síntomas han estado autolimitados, en otros casos los neonatos han requerido apoyo de la unidad de cuidados intensivos y hospitalización prolongada. Saphris no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario y sólo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto. La asenapina se excretó en la leche de las ratas durante la lactancia. No se sabe si la asenapina o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Se recomienda que las mujeres que reciben Saphris no amamanten. Efectos sobre la capacidad para conducir un vehículo y operar maquinaria: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir un vehículo y operar maquinaria. La asenapina puede provocar somnolencia y sedación. Por lo tanto, los pacientes deben estar prevenidos en cuanto a operar maquinaria, incluyendo vehículos a motor, hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con Saphris no los afecta en forma negativa.
Interacciones Medicamentosas: Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción: Dados los efectos primarios de la asenapina sobre el sistema nervioso central (SNC) (ver sección Efectos colateraes), se debe tener precaución cuando se toma en combinación con otros fármacos que actúan centralmente. Se les debe aconsejar a los pacientes que eviten el uso de alcohol mientras tomen Saphris. El potencial de otros medicamentos para afectar a Saphris: La asenapina se elimina principalmente a través de la glucuronidación directa por UGT1A4 y a través de metabolismo oxidativo por isoenzimas de citocromo p450 (predominantemente CYP1A2). Se estudiaron los efectos potenciales de los inhibidores y un inductor de varias de estas vías enzimáticas sobre la farmacocinética de la asenapina, específicamente la fluvoxamina (inhibidor CYP1A2), paroxetina (inhibidor CYP2D6), imipramina (inhibidor CYP1A2/2C19/3A4), cimetidina (inhibidor CYP3A4/2D6/1A2), carbamazepina (inductor CYP3A4/1A2) y valproato (inhibidor UGT). Excepto por la fluvoxamina, ninguno de los productos medicinales interactuantes resultó en alteraciones clínicamente relevantes en la farmacocinética de la asenapina. Durante la administración combinada con una sola dosis de asenapina 5 mg, la fluvoxamina 25 mg BID (2 veces por día) resultó en un aumento del 29 % en la asenapina AUC (Area Under the Curve [área bajo la curva]). Se espera que la dosis terapéutica completa de fluvoxamina produzca un mayor aumento de las concentraciones de asenapina en plasma. Por lo tanto, la coadministración de asenapina y fluvoxamina debe realizarse con cuidado. Potencial de Saphris para afectar a otros medicamentos: Debido a su antagonismo adrenérgico ß1, con potencial para inducir la hipotensión ortostática (ver sección Advertencias), Saphris puede aumentar los efectos de ciertos agentes antihipertensivos. Estudios in vitro indican que la asenapina inhibe débilmente a la CYP2D6. Estudios de interacción clínica de fármacos, investigando los efectos de la inhibición CYP2D6 por asenapina dieron los siguientes resultados: Siguiendo la coadministración de dextrometorfano y asenapina en sujetos saludables, se midió la proporción de dextrorfano/dextrometorfano (DX/DM) como marcador de la actividad CYP2D6. Indicador de la inhibición CYP2D6, el tratamiento con asenapina 5 mg 2 veces por día resultó en una disminución fraccionaria en la proporción de DX/DM a 0.43. En el mismo estudio, el tratamiento con paroxetina 20 mg diarios disminuyó la proporción de DX/DM a 0.032. En un estudio separado, la coadministración de una dosis única de 75 mg de imipramina con una dosis única de 5 mg de asenapina no afectó las concentraciones en plasma de desipramina metabolito (un sustrato CYP2D6). La coadministración de una dosis única de 20 mg de paroxetina (un sustrato e inhibidor CYP2D6) durante el tratamiento con 5 mg de asenapina 2 veces por día en 15 hombres saludables resultó en un aumento de casi 2 veces en la exposición de paroxetina. La asenapina en vivo parece ser a lo sumo como inhibidor débil de CYP2D6. Sin embargo, la asenapina puede realzar los efectos inhibitorios de la paroxetina sobre su propio metabolismo. Por lo tanto, Saphris debe coadministrarse con precaución con fármacos que son tanto sustratos como inhibidores para CYP2D6.
Sobredosificación: Se reportaron pocos casos de sobredosis en el programa de asenapina. Las dosis estimadas reportadas fueron de entre 15 y 400 mg. En la mayoría de los casos no estuvo claro si la asenapina se había tomado en forma sublingual. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento incluyeron agitación y confusión, acatisia, distonia orofacial, sedación, y hallazgos asintomáticos del electrocardiograma (bradicardia, complejos supraventriculares, demora de la conducción intraventricular). No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis de Saphris. No hay ningún antídoto específico para Saphris. Se debe considerar la posibilidad de la participación de múltiples fármacos. El control cardiovascular es necesario para detectar posibles arritmias y el manejo de la sobredosis debe concentrarse en la terapia de apoyo, manteniendo una oxigenación y ventilación adecuadas de las vías respiratorias, y manejo de los síntomas. La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con medidas adecuadas, tal como líquidos intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos (no debe usarse la epinefrina y la dopamina, dado que los estímulos beta pueden empeorar la hipotensión en el establecimiento del bloqueo alfa inducido de Saphris). En el caso de síntomas extrapiramidales severos, se debe administrar medicación anticolinérgica. La supervisión médica de cerca y el control deben continuar hasta que el paciente se recupere.
Incompatibilidades: No aplicable.
Conservación: Precauciones especiales de almacenamiento: Conservar a no más de 30°C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.
Presentaciones: Envases conteniendo 60 comprimidos sublinguales.