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Composición:
Cada comprimido recubierto con cubierta pelicular contiene: Efavirenz 600.00 mg. Excipientes: Hidrolosa, Estearato de Magnesio, Hipromelosa Macrogol, Dióxido de Titanio, Oxido de Hierro Rojo, Oxido de Hierro Negro.
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Indicaciones:
Efavirenz en combinación con otros antirretrovirales está indicado en el tratamiento de pacientes infectados con HIV-1. Esta indicación se basa en 2 estudios clínicos de al menos 1 año de duración que demostraron una supresión prolongada de ARN del VIH.
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Propiedades:
Propiedades farmacológicas: Efavirenz es un inhibidor no-nucleósido de la transcristasa inversa (NNRTI), del virus de la inmunodeficiencia tipo 1 (HIV-1). EFV tiene la actividad mediada predominante por inhibición no competitiva de HIV-1 la transcriptasa reversa (RT). La HIV-2 RT y la polimerasa del ADN celular humano no son inhibidas por EFV. Farmacocinética: Absorción: Los peaks de concentraciones plasmáticas de Efavirenz de 1,6 - 9-1, se obtuvieron después de 5 horas seguidas a una dosis única de 100 mg a 1600 mg administrada a voluntarios sanos no infectados. Se observaron incrementos dosis-dependiente de Cmax, AUC, para dosis de hasta 1600 mg; los incrementos fueron menos proporcionales a las disminuciones sugeridas de la absorción a alta dosis. En pacientes infectados con HIV al estado estable, los parámetros Cmax promedio, Cmin promedio fueron proporcionales a las siguientes dosis diarias: 200 mg, 400 mg y 600 mg. El tiempo necesario para lograr la concentración plasmática peak fue de aproximadamente 3-5 horas y el tiempo para lograr concentración plasmática de estado fue de 6-10 días. En 35 pacientes que recibieron Efavirenz 600 mg 1 vez al día, Cmax al estado estable fue de 12.9 ± 3.7 Um (promedio ± SD), Cmin. Estado estable fue de 5.6 ± 3.2 Um, y el AUC fue de 184 ± 73 uM x h. Efectos de los alimentos sobre la absorción oral: La administración de 1 comprimido de Efavirenz 600 mg con alto contenido de grasa/comida rica en calorías (aproximadamente 100 kcal 500 -600 kcal de las grasas) fueron asociadas con un 28% de aumento en el AUC, promedio de Efavirenz y un 79% de aumento en la Cmax de Efavirenz en relación a lo logrado bajo condiciones de ayuno. Distribución: Efavirenz se une altamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente 99.5-99.75%), principalmente a albúmina. En pacientes infectados con el HIV -1 (n=9) que recibieron Efavirenz 200 a 600 mg 1 vez al día por al menos 1 mes, los rangos de concentraciones del fluido cerebroespinal son de 0.26 a 1.19% (promedio 0.69%) de las respectivas concentraciones plasmáticas. Esta proporción es aproximadamente 3 veces mayor que la fracción de Efavirenz no unida a proteínas en el plasma. Metabolismo: Los estudios en humanos y los estudios in vitro usando microsomas hepáticos humanos han demostrado que Efavirenz es metabolizado principalmente por el sistema del citocromo P450 a metabolitos hidroxilados. Estos metabolitos son agonistas HIV-1 inactivos. Los estudios in vitro sugieren que las isoenzimas CYP34A Y CYP2B6 son las mayores responsables del metabolismo de Efavirenz. Se ha demostrado que Efavirenz induce las enzimas P450, resultando en la inducción de su propio metabolismo. Dosis múltiples de 200-400 mg por día durante 10 días resulta en una acumulación menor a la que se ha predicho (22-42% menor) y una vida media terminal de 40- 55 horas (a una dosis única la vida va desde 52-76 horas). Eliminación: Efavirenz tiene una vida terminal de 52-76 horas después de una dosis única y de 40 a 55 horas después de dosis múltiples. Un estudio de balance de masa/excreción de 1mes se desarrolló 400 mg por día con una dosis marcada con 14C en el día 8. Aproximadamente 14-34% de radiomarcado fue recuperado en la orina y 16-61% fue recuperado en las heces. Casi la totalidad del fármaco radiomarcado excretado en la orina estaba en la forma de metabolitos. Efavirenz representa la mayor parte de la radioactividad medida de heces.
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Posología:
Dosis y administración: Se recomienda la administración de Efavirenz en forma concomitante con otros antirretrovirales. No se debe administrar como un agente único o destinado simplemente a un régimen que está fallando. Se debe iniciar la terapia con Efavirenz en combinación con al menos 1 nuevo agente antirretroviral al que los pacientes no han sido expuestos previamente. Efavirenz deber ser administrado con el estómago vacío a la hora de acostarse. Adultos: La dosis recomendada de Efavirenz en combinación con nucleósidos análogos de inhibidores de transcriptasa reversa (NRTIS), con un o sin inhibidor de proteasas es de 600 mg por vía oral 1 vez al día. Pediátricos: La dosis recomendada de Efavirenz para pacientes pediátricos de 3 años de edad o mayores y un peso de 13 a 40 kg se entregan 1 tabla adjunta. La dosis recomendada para pacientes con un peso mayor a los 40 kg es de 600 mg 1 vez al día. 13 hasta< 15: 200. 15 hasta <20: 250. 20 hasta <25: 300. 25 hasta <32.5: 350. 32.5 hasta <40: 400. 40: 600. Insuficiencia renal: Los parámetros farmacocinéticos de Efavirenz no han sido estudiados en pacientes con insuficiencia renal, sin embargo, menos del 1% de una dosis de Efavirenz es excretada sin cambios de orina, así que el impacto de daño renal sobre la eliminación de Efavirenz debería ser mínimo. Enfermedades hepáticas: Efavirenz es un inductor de CYP34A y un inhibidor de algunas ioenzimas que incluyen CYP34A. Otros compuestos que son sustratos de CYP34A pueden disminuir la concentración plasmática cuando son coadministrados con Efavirenz. La disponibilidad de Efavirenz puede ser alterada cuando se administra con productos medicinales o alimentos (por ejemplo, jugo de pomelo) los que afectan la actividad de la CYP34A. Efavirenz tiene interacción potencial con antihistamínicos, amprenavir, indinavir, melfinavir, ritonavir, saquinavir, rifampicina, claritromicina, voriconazol, etinilestradiol, metadona, hierba San Juan, lorazepam, etc.
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Efectos Colaterales:
Rash, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, hipersensibilidad, síntomas psiquiátricos (depresión severa, pensamientos suicidas, comportamiento agresivo, reacciones paranoicas, maníaco, síntomas del sistema nervioso), vértigo insomnio, somnolencia, alteración en la concentración, alteración del sueño, síndrome de reactivación inmune, lipodistrofia y anormalidades metabólicas aumento de las enzimas hepáticas (GOT y amilasa), colesterol total.
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Contraindicaciones:
Efavirenz está contraindicado en: Pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa al principio activo o a alguno de los excipientes de la formulación. Pacientes con daño hepático severo (escala Child Pugh clasificación Grade C). Efavirenz no debe administrarse de forma concomitante con terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolalam, pimozida, bedepril o alcaloides del ergot (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina, metilergonovina), hierba de San Juan (Hypericum perforatum) y voriconazol.
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Advertencias:
Advertencias y precauciones para su uso: Efavirenz no debe utilizarse en monoterapia para el tratamiento de VIH ni añadirse como agente único a un tratamiento que fracasa. Se debe advertir a los pacientes que deben emplear las precauciones y los métodos apropiados para prevenir el riesgo de transmisión de HIV a otras personas por contacto sexual o contaminación de la sangre. Si se reporta cualquier tipo de intolerancia a cualquier antirretroviral en un tratamiento combinado se debe considerar en forma seria la interrupción de todos los antirretrovirales. Se debe suspender la administración de Efavirenz a pacientes que hayan desarrollado erupción grave asociada con ampollas, descamación, afectación de las mucosas o fiebre. Pacientes con una historia previa de desórdenes psiquiátricos: parece ser de alto riesgo para estos; serias experiencias psiquiátricas adversas. Los pacientes deben ser informados de que si ellos experimentan síntomas de vértigo, insomnio, somnolencia, alteración en la concentración y sueños anormales, no deben discontinuar el tratamiento ya que estos síntomas mejoran al continuar la terapia. Efavirenz no debe ser administrado en alimentos. Se debe realizar un monitoreo del colesterol a los pacientes que son tratados con Efavirenz. Cualquier signo de reacción inflamatoria se debe evaluar seriamente. Se debe realizar en forma rutinaria el control de los lípidos en el suero y la glicemia. Efavirenz comprimidos recubiertos no es apropiado en pacientes con desórdenes hereditarios raros de galactosemia o síndrome de mala absorción de glucosa /galactosa. En pacientes con hepatitis crónica B o C tratados con terapia antirretroviral combinada o con historia previa de disfunción hepática aumenta el riesgo de los eventos hepáticos adversos severos o potencialmente fatales. Los pacientes que han recibido concomitantemente anticonvulsivantes que son metabolizados principalmente por el hígado, tales como fenitoína, carbamazepina y fenobarbital, pueden requerir una monitorización periódica de los niveles plasmáticos. Precaución se debe tener con cualquier paciente con historial de convulsiones.
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Precauciones:
Adulto mayor: Un número insuficiente de pacientes adultos mayores han sido evaluados en estudios clínicos para determinar si ellos responden en forma diferente a como lo hacen los pacientes jóvenes. Niños: Efavirenz no ha sido evaluado en niños menores de 3 años de edad o que pesan menos de 13 kg. Embarazo y lactancia: El embarazo se debe evitar en mujeres tratadas con Efavirenz. Se utilizarán siempre los anticonceptivos de barrera en combinación con otros métodos anticonceptivos orales. Efavirenz no debe administrarse durante el embarazo. Las madres infectadas con VIH no deben dar pecho a sus hijos.
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Sobredosificación:
Algunos pacientes que accidentalmente tomaron 600 mg de Efavirenz 2 veces al día han notificado más trastornos del sistema nervioso y contradicciones musculares involuntarias. El tratamiento de la sobredosis de Efavirenz debe consistir en medidas de apoyo generales, como monitorización de los signos vitales y observación de la condición clínica del paciente. Puede administrarse carbón activado para eliminar el Efavirenz no absorbido. No existe ningún antídoto especifico para el tratamiento de la sobredosis con Efavirenz. Como Efavirenz se une en una elevada proporción a proteínas, es improbable que la diálisis elimine cantidades significativas del medicamento de la sangre.
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Conservación:
Almacenar a temperatura inferior a 30ºC. Proteger de la luz y de la humedad. Mantener en el frasco original bien cerrado. Mantener todos los medicamentos lejos del alcance de los niños.
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Presentaciones:
Envase conteniendo 30 comprimidos.
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