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Composición:
Cada g de gel contiene: Calcipotriol 50 mcg (como monohidrato) y Betametasona 0.5 mg (como dipropionato).
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Acción Terapéutica:
Antipsoriásico.
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Indicaciones:
Tratamiento tópico de la psoriasis del cuero cabelludo en adultos. Tratamiento tópico de placas de psoriasis del cuerpo leve a moderada en adultos.
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Propiedades:
Calcipotriol es un análogo de la vitamina D. Los resultados in vitro sugieren que calcipotriol induce la diferenciación e inhibe la proliferación de los queratinocitos. Esta es la base propuesta para su efecto sobre la psoriasis. Como otros corticoesteroides tópicos, betametasona dipropionato posee propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas, vasoconstrictoras e inmunosupresoras, sin actuar sin embargo sobre el origen del proceso. Mediante la oclusión puede incrementarse su efecto, debido a una mayor penetración en el estrato córneo. La incidencia de reacciones adversas se verá incrementada por ello. El mecanismo de la actividad antiinflamatoria de los esteroides tópicos es, en general, incierto. Se determinó la respuesta suprarrenal a la ACTH mediante la determinación de los niveles séricos de cortisol en pacientes con psoriasis extensa en cuerpo y cuero cabelludo, empleando hasta un total de 106 g por semana combinando Daivobet gel y Daivobet ungüento. Se observó un descenso en el límite de la normalidad de la respuesta del cortisol al estímulo con ACTH a los 30 minutos, en 5 de los 32 pacientes (15.6 %) tras 4 semanas de tratamiento y en 2 de los 11 pacientes (18.2%) que fueron tratados durante 8 semanas. En todos los casos, los niveles séricos de cortisol fueron normales a los 60 minutos del estímulo con ACTH. En estos pacientes no se evidenció cambio en el metabolismo del calcio. Por lo tanto, respecto a la supresión del HPA, este estudio muestra cierta evidencia de que dosis muy elevadas de Daivobet gel y ungüento pueden tener un débil efecto sobre el eje HPA. La eficacia del empleo de Daivobet gel 1 vez al día se estudió en 2 ensayos clínicos, doble ciego, aleatorizados, de 8 semanas de duración, que incluyeron un total de más de 2.900 pacientes con psoriasis en el cuero cabelludo, de intensidad por lo menos leve de acuerdo con la Valoración Global del Investigador de la gravedad de la enfermedad (IGA). Los comparadores fueron betametasona dipropionato en el vehículo del gel, calcipotriol en el vehículo del gel y el vehículo del gel solo (en 1 de los ensayos), todos ellos aplicados 1 vez al día. Los resultados para el criterio de respuesta primario (enfermedad muy leve o ausencia de enfermedad de acuerdo con la IGA en la semana 8) mostraron que Daivobet gel fue de forma estadísticamente significativa más eficaz que los comparadores. Los resultados de la velocidad de inicio de acción, basados en datos similares en la semana 2, también mostraron que Daivobet gel es de forma estadísticamente significativa más eficaz que los comparadores. La eficacia del empleo de Daivobet gel 1 vez al día en zonas del cuerpo distintas al cuero cabelludo se ha estudiado en un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, de 8 semanas de duración, en el que se incluyeron 296 pacientes con psoriasis vulgaris de intensidad leve o moderada de acuerdo con la IGA. Los comparadores fueron betametasona dipropionato en el vehículo del gel, calcipotriol en el vehículo del gel y el vehículo del gel solo, todos ellos aplicados 1 vez al día. El criterio de respuesta primario fue enfermedad controlada de acuerdo con la IGA en la semana 4 y la semana 8. Se definió enfermedad controlada como "blanqueo" o "enfermedad muy leve" para pacientes con enfermedad moderada al inicio o "blanqueo" para pacientes con enfermedad leve al inicio. Los criterios de respuesta secundarios fueron la modificación del porcentaje en el Índice de Gravedad y Extensión de la Psoriasis (PASI) desde el inicio hasta la semana 4 y la semana 8. Otro ensayo clínico aleatorizado, ciego para el investigador, que incluyó a 312 pacientes con psoriasis de cuero cabelludo de intensidad por lo menos moderada, de acuerdo con IGA, estudió el empleo de Daivobet gel 1 vez al día con Daivonex solución cutánea 2 veces al día durante 8 semanas. Los resultados del criterio de respuesta primaria (enfermedad muy leve o ausencia de enfermedad, de acuerdo con la IGA en la semana 8) mostraron que Daivobet gel fue de forma estadísticamente significativa más eficaz que Daivonex solución cútanea. Un ensayo clínico a largo plazo, aleatorizado, doble ciego, que incluyó a 873 pacientes con psoriasis del cuero cabelludo, de intensidad por lo menos moderada (de acuerdo con la IGA), estudió el empleo de Daivobet gel comparado con calcipotriol en el vehículo del gel. Se aplicaron ambos tratamientos 1 vez al día, de forma intermitente a demanda, durante 52 semanas. Los acontecimientos adversos posiblemente relacionados con el empleo a largo plazo de corticosteroides en el cuero cabelludo fueron identificados por un panel de dermatólogos independiente de forma ciega. No existió diferencia en el porcentaje de pacientes que experimentaron tales acontecimientos adversos entre los grupos de tratamiento (2.6% en el grupo tratado con Daivobet gel y 3.0% en el grupo de calcipotriol; P=0.73). No se notificaron casos de atrofia cutánea. Farmacocinética: La exposición sistémica a calcipotriol y betametasona dipropionato, tras la aplicación tópica de Daivobet gel, es comparable a Daivobet ungüento en ratas y cerdos enanos. Los ensayos clínicos llevados a cabo con ungüento marcado radiactivamente indican que la absorción sistémica de calcipotriol y betametasona, a partir de la formulación de Daivobet ungüento, es inferior al 1% de la dosis (2.5 g) cuando se aplica sobre la piel normal (625 cm2) durante 12 horas. La aplicación en placas psoriásicas y bajo vendaje oclusivo puede incrementar la absorción de los corticosteroides tópicos. La absorción a través de piel dañada es aproximadamente del 24%. Tras la exposición sistémica, ambas sustancias activas -calcipotriol y betametasona dipropionato- se metabolizan de forma amplia y rápida. La unión a proteínas es aproximadamente del 64%. La vida media de eliminación plasmática tras la administración intravenosa es de 5-6 horas. Debido a la formación de un depósito en la piel, la eliminación tras la aplicación cutánea es del orden de días. La betametasona se metaboliza especialmente en hígado, pero también en los riñones a ésteres de sulfato y glucurónido. El calcipotriol se excreta principalmente en las heces (ratas y cerdos enanos) y betametasona dipropionato en orina (ratas y ratones). En ratas, los estudios de distribución tisular llevados a cabo con calcipotriol y betametasona dipropionato marcados radiactivamente, respectivamente, mostraron que el mayor nivel de radiactividad se encontraba en hígado y riñones. Calcipotriol y betametasona dipropionato estuvieron por debajo del límite inferior de cuantificación en todas las muestras de sangre de 34 pacientes tratados durante 4 u 8 semanas con Daivobet gel y Daivobet ungüento para psoriasis extensa que abarcaba el cuerpo y el cuero cabelludo. En algunos pacientes se cuantificó un metabolito de calcipotriol y un metabolito de betametasona dipropionato.
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Posología:
Daivobet gel debe aplicarse sobre las áreas afectadas 1 vez al día. El periodo de tratamiento recomendado es de 4 semanas en zonas de cuero cabelludo y de 8 semanas para otras zonas distintas al cuero cabelludo. Si es necesario continuar o reiniciar el tratamiento después de este periodo, el tratamiento debe continuar tras evaluación médica y bajo supervisión médica periódica. Cuando se emplean medicamentos que contienen calcipotriol, la dosis máxima diaria no debe exceder los 15 g. El área de superficie corporal tratada con medicamentos que contienen calcipotriol no debe ser superior a un 30%. Si se emplea en el cuero cabelludo: Pueden tratarse con Daivobet gel todas las áreas del cuero cabelludo afectadas. Normalmente, una cantidad comprendida entre 1 g y 4 g al día es suficiente para el tratamiento del cuero cabelludo (4 g equivalen a una cucharilla de té). Poblaciones especiales: Insuficiencia renal y hepática: No se han evaluado la seguridad y la eficacia de Daivobet gel en pacientes con insuficiencia renal grave o trastornos hepáticos graves. Población pediátrica: No se han establecido la seguridad y la eficacia de Daivobet gel en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles. Forma de administración: El frasco debe agitarse antes de usar y Daivobet gel debe aplicarse en el área afectada. Daivobet gel no debe aplicarse directamente en la cara o en los ojos. Las manos deben lavarse después de usar. Con el fin de conseguir un efecto óptimo, no se recomienda ducharse o bañarse, o lavarse el pelo en caso de aplicación en el cuero cabelludo, inmediatamente después de la aplicación de Daivobet gel. Daivobet gel debe permanecer en la piel durante la noche o durante el día.
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Efectos Colaterales:
Hasta la fecha, el programa de ensayos clínicos llevados a cabo con Daivobet gel ha incluido a más de 4.700 pacientes, de los cuales más de 2.100 fueron tratados con Daivobet gel. Aproximadamente el 8% de los pacientes tratados con Daivobet gel experimentaron reacciones adversas no graves. Estas reacciones son habitualmente leves y abarcan principalmente diversas reacciones en piel, siendo el prurito la más frecuente. En base a los resultados de los ensayos clínicos y el empleo post-comercialización se enumeran a continuación las reacciones adversas para Daivobet gel. Las reacciones adversas se enumeran según la Clasificación de Órganos y Sistemas de MedDRA, enumerándose las reacciones adversas individuales, empezando por las más frecuentemente notificadas. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. Se ha empleado la terminología siguiente con el fin de clasificar las frecuencias de las reacciones adversas: Muy frecuentes: ³ 1/10. Frecuentes: ³ 1/100 a < 1/10. Poco frecuentes: ³ 1/1.000 a < 1/100. Raras: ³ 1/10.000 a < 1/1.000. Muy raras: <1/10.000. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos oculares: Poco frecuentes: Irritación ocular. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Prurito. Poco frecuentes: Exacerbación de la psoriasis, sensación de quemazón en la piel, irritación o dolor de la piel, foliculitis, dermatitis, eritema, acné, sequedad cutánea, erupción cutánea (rash), erupción pustulosa. Las reacciones adversas siguientes se consideran relacionadas con los grupos farmacológicos de calcipotriol y betametasona, respectivamente: Calcipotriol: Las reacciones adversas incluyen reacciones en el lugar de aplicación, prurito, irritación cutánea, sensación de quemazón y picor, sequedad cutánea, eritema, rash, dermatitis, eczema, empeoramiento de la psoriasis, reacciones de fotosensibilidad e hipersensibilidad, incluyendo casos muy raros de angioedema y de edema facial. En muy raras ocasiones pueden aparecer efectos sistémicos tras el uso tópico, causando hipercalcemia o hipercalciuria. Betametasona (como dipropionato): Pueden producirse reacciones locales tras la administración tópica, especialmente durante tratamientos prolongados, incluyendo atrofia cutánea, telangiectasia, estrías, foliculitis, hipertricosis, dermatitis perioral, dermatitis alérgica de contacto, despigmentación y coloide miliar. Cuando se trata la psoriasis, puede existir riesgo de psoriasis pustular generalizada. Las reacciones sistémicas debidas a la administración tópica de corticoesteroides son raras en adultos; sin embargo pueden ser graves. Puede producirse supresión córtico-suprarrenal, cataratas, infecciones, efecto sobre el control metabólico de la diabetes mellitus e incremento de la presión intraocular, especialmente tras un tratamiento a largo plazo. Las reacciones sistémicas se producen con mayor frecuencia cuando se aplica bajo oclusión (plástico, pliegues cutáneos), cuando se aplica en zonas extensas y durante tratamientos a largo plazo.
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Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes. Daivobet gel está contraindicado en psoriasis gotosa, eritrodérmica, exfoliativa y pustular.
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Precauciones:
Fertilidad: Los estudios realizados en ratas con dosis orales de calcipotriol o betametasona dipropionato no han mostrado alteraciones en la fertilidad de los machos y las hembras. Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de Daivobet gel en mujeres embarazadas. Los estudios con glucocorticoides en animales han mostrado toxicidad para la reproducción, aunque varios estudios epidemiológicos no han revelado anomalías congénitas entre los recién nacidos de madres tratadas con corticosteroides durante el embarazo. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Por tanto, durante el embarazo, únicamente debe emplearse Daivobet gel cuando el beneficio potencial justifique los posibles riesgos potenciales. Lactancia: Betametasona se excreta en leche materna, pero el riesgo de un efecto adverso en el lactante parece improbable con dosis terapéuticas. No existen datos sobre la excreción de calcipotriol en la leche materna. Evite prescribir Daivobet gel a mujeres en período de lactancia. Debe instruirse a la paciente para que no se aplique Daivobet gel en los pechos durante el período de lactancia.
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