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Composición:
Valvitae 80 mg: Cada comprimido contiene: Valsartán 80 mg. Valvitae 160 mg: Cada comprimido contiene: Valsartán 160 mg.
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Descripción:
Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) es un antagonista específico de la angiotensina II que bloquea selectiva- y competitivamente el receptor AT1, que media los efectos vasopresores de la angiotensina II y de la aldosterona. A diferencia del losartán, Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) no posee metabolitos activos o con actividad uricosúrica. Debido a que el Valvitae no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ACE), que no da lugar a la acumulación de bradiquinina que provocar la tos y el angioedema asociado con inhibidores de la ECA. Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) está aprobado actualmente como un agente antihipertensivo oral, ya sea solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo, aunque el beneficio clínico asociado con la reducción de la hipertrofia del VI no está bien establecido.
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Propiedades:
Mecanismo de acción: Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) antagoniza los receptores de la angiotensina II subtipo AT1. Se han identificado 2 receptores de la angiotensina II, denominados AT1 y AT2. El valsartán tiene sobre una afinidad 20.000 veces mayor para el subtipo AT1 que el subtipo AT2, un subtipo que no actúa sobre la homeostasis cardiovascular. La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina y juega un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión y de la insuficiencia cardíaca congestiva. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor que también estimula la síntesis y liberación de aldosterona. Al bloquear selectivamente el receptor AT1 en tejidos tales como el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal, el valsartán bloquea los efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de la angiotensina II. Por lo tanto, el valsartán disminuye la resistencia vascular sistémica sin un marcado cambio en la frecuencia cardíaca. Los niveles circulantes tanto de renina como de angiotensina II aumentan 2 a 3 veces en la respuesta al bloqueo de los receptores AT1. Debido a que el valsartán no inhibe la ECA, tampoco inhibe la degradación de la bradiquinina. A diferencia de losartán, valsartán no tiene ningún efecto sobre el ácido úrico plasmático. Farmacocinética: Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) se administra por vía oral. Se absorbe rápidamente, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas 2-4 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta de la formulación en comprimidos es de aproximadamente 25% (rango 10-35%). La administración con alimentos disminuye el AUC de 40% si bien el efecto terapéutico se mantiene a pesar de la reducción en la biodisponibilidad. Los AUC y Cmax de valsartán aumentan de forma lineal dentro del rango de dosis de 80-320 mg, si bien, la curva de dosis-respuesta antihipertensiva es no lineal, con pequeñas disminuciones en la presión arterial obtenidos con el aumento de la dosis. La duración de la actividad antihipertensiva es de aproximadamente 24 horas, lo que permite la administración 1 vez al día. Aproximadamente el 95% de valsartán se une a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina. En estudios con animales, se ha evidenciado que el valsartán no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. El metabolito primario del valsartán es valerilo-4-hidroxi-valsartán, que es inactivo y supone alrededor de 9% de la dosis. Se desconoce cuál es la enzima responsable del metabolismo del valsartán. El valsartán se excreta principalmente en las heces, muy probablemente a través de la vía de eliminación biliar. Los pacientes con enfermedad hepática leve a moderada muestran un aumento de 2 veces en el AUC. Sólo el 10% de la dosis se excreta sin cambios por la orina. La vida media de eliminación del valsartán es de unas 6 horas y no aumenta significativamente en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente después de 4 semanas con la administración crónica. La interrupción brusca de Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial. Toxicidad: Con Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) no se observaron efectos teratogénicos cuando el valsartán se administró a ratones y ratas preñadas en dosis orales de hasta 600 mg/kg/día y a conejas gestantes en dosis de hasta 10 mg/kg/día. Sin embargo, se observaron disminuciones significativas en el peso de los fetos, peso de las crías al nacer, índice de supervivencia, así como retraso en el crecimiento. En los conejos se observó una cierta mortalidad con las dosis de 5 y 10 mg/kg/día.
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Posología:
Para el tratamiento de la hipertensión, ya sea solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos: Adultos: Inicialmente, 80 mg por vía oral 1 vez al día, a menos que el paciente muestre depleción de volumen. No se han publicado directrices específicas para la reducción de la dosis en los pacientes con depleción de volumen (por ejemplo, los pacientes que toman diuréticos), siendo de 80 mg la dosis más baja disponible. La reducción de la presión arterial máxima se produce generalmente después de 4 semanas. Se logran reducciones moderadas de la presión arterial aumentando la dosis de Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) >80 mg/día (por ejemplo, 160-320 mg/día). La terapia de combinación con hidroclorotiazida tiene una mayor eficacia antihipertensiva de valsartán aumentando la dosis >80 mg/día. Ancianos: Ver dosis de adulto. Se puede producir una mayor sensibilidad en algunos pacientes de mayor edad. Las personas de edad tienen una vida media de valsartán 35% más largo en comparación con los jóvenes. Ajustar la dosis según la respuesta clínica. Adolescentes y niños de 6 a 16 años: para los niños que pueden tragar los comprimidos, la dosis recomendada usual es de 1.3 mg/kg 1 vez al día (hasta 40 mg en total). La dosis se debe ajustar en función de la respuesta de la presión arterial. No se han estudiado en pediatría dosis superiores a los 2.7 mg/kg (hasta 160 mg) 1 vez al día en esta población. Para niños que no pueden tragar los comprimidos se debe utilizar la suspensión, teniendo en cuenta que la biodisponibilidad de la suspensión es 1.6 veces mayor que la de los comprimidos. No hay datos disponibles en pacientes pediátricos con una filtración glomerular < 30 ml/min/1.73 m² o sometidos a diálisis. Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva crónica: Adultos: el régimen de dosificación recomendado es de 40 mg por vía oral 2 veces al día, que puede aumentarse hasta 160 mg por vía oral. Debe considerarse una reducción de la dosis de los diuréticos administrados concomitantemente. Infarto de miocardio: Adultos: Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) debe iniciarse a las 12 horas del infarto. Las dosis recomendadas son de 20 mg 2 veces al día. Estas dosis de pueden ir escalando en los siguientes 7 días a 40 mg 2 veces al día, hasta una dosis de 160 mg 2 veces al día en el caso de ser bien tolerada por el paciente. Si se desarrolla hipotensión o disfunción renal la dosis debe ser reducida. Valvitae (Valsartán Bioequivalente con respaldo EMA) puede ser administrado con otros fármacos trombolíticos, aspirina, beta-bloqueantes o estatinas. Ancianos: Ver dosis de adulto. No se puede descartar una mayor sensibilidad a los efectos de valsartán. Las personas de edad tienen una vida media de valsartán un 35% más larga en comparación con los jóvenes. Ajustar la dosis según la respuesta clínica. Adolescentes y niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido. Límites máximos de dosificación: Adultos: 320 mg/día PO. Ancianos: 320 mg/día PO. Adolescentes: 160 mg/día. Niños: 160 mg/día. Pacientes con insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada tienen un AUC de aproximadamente el doble que la de los pacientes con función hepática normal. Aunque no se recomienda ningún ajuste de la dosis inicial para los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada enfermedad de hígado, la dosis aumenta debe hacerse con cautela. Uso en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada: Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) debe utilizarse con precaución. Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. El uso de Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min) no se ha estudiado. Hemodiálisis intermitente: Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) no se elimina por hemodiálisis.
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Efectos Colaterales:
En general el valsartán es bien tolerado y en los estudios clínicos realizados en 4.000 pacientes durante 6 a 12 meses, la incidencia de efectos secundarios producidos por el valsartán fue igual a la observada con el placebo. Igualmente, el número de pacientes que discontinuaron el tratamiento debido a las reacciones adversas fue similar en ambos grupos (2.3% para el valsartán frente al 2% para el placebo). Las reacciones adversas más frecuentes que obligaron la retirada del fármaco fueron las cefaleas y los mareos. Los casos de hipotensión ortostática fueron inferiores al 1%. Los mareos fueron observados en el 8% de los pacientes tratados con dosis de 320 mg/día y en el 4% de los que recibieron 160 mg/día. La hipotensión ortostática y el síncope son poco frecuentes, pero se han producido con la terapia con valsartán. Los pacientes que recibieron valsartán reportaron una tasa ligeramente más alta de la infección viral (3.1%), fatiga (2.1%) y dolor abdominal (1.6%) que los pacientes tratados con placebo, aunque es incierto la relación causa-efecto. La incidencia de la tos es menor con el valsartán que con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). El valsartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (quinasa II). y por tanto no afecta a la bradicinina que se cree que es el principal mecanismo para la tos inducida por los IECA. En estudios comparativos, la incidencia de tos seca fue del 7.9% en los pacientes tratados con IECA en comparación con el 2.6% en los pacientes tratados con valsartán y el 1.5% en los pacientes tratados con placebo. Los efectos adversos que se produjeron en al menos el 1% de los pacientes tratados con valsartán en ensayos controlados con placebo incluyeron dolor de cabeza, mareos, infección de las vías respiratorias superiores, tos, diarrea, rinitis, sinusitis, náuseas / vómitos, edema y artralgia. Estos efectos se produjeron aproximadamente a la misma incidencia que en los pacientes tratados con placebo. Se ha reportado angioedema en un número de pacientes tratados con IECAs. Teóricamente, los antagonistas de los receptores de angiotensina II deben ser menos propensos que los IECA para precipitar angioedema porque los antagonistas del receptor AG II no causan acumulación de cininas. Sólo se informó 1 caso de angioedema durante los ensayos clínicos previos a la comercialización con valsartán, y solo 1 caso de angioedema relacionado posiblemente con valsartán ha sido reportado en la literatura (1). La impotencia se produjo con una incidencia de > 0.2% en los pacientes tratados con valsartán. Los fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina han sido asociados con anomalías fetales y neonatales cuando se administra a las mujeres durante los trimestres segundo y tercero del embarazo. Los efectos fetales y neonatales adversos incluyeron hipotensión, hipoplasia del cráneo neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible, oligohidramnios, y la muerte. El oligohidramnios se ha asociado con contracturas fetales extremidades, deformaciones craneofaciales y desarrollo pulmonar hipoplásico. Debido a la posibilidad de teratogénesis, valsartán no debe utilizarse durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. Raras veces han sido reportadas alteraciones de laboratorio clínicamente significativas con el Valvitae (Valsartán Bioequivalente con respaldo EMA). Se puede producir un cierto deterioro renal con azotemia, si bien la mayoría de los aumentos reportados en la creatinina sérica y / o BUN no son clínicamente significativos. En ensayos clínicos controlados, más de un 20% de aumento en el potasio sérico ha sido observado en el 4.4% de los pacientes tratados con Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) en comparación con el 2.9% de los pacientes tratados con placebo. Disminuciones significativas en la hemoglobina y el hematocrito se producen en menos de 1% de los pacientes, aunque la incidencia es mayor que en los pacientes tratados con placebo. Uno de los pacientes interrumpió el tratamiento con valsartán, debido al desarrollo de una anemia microcítica. Ocasionalmente, han sido reportados enzimas hepáticas elevadas en pacientes tratados con valsartán, y 3 pacientes abandonaron el tratamiento debido a una elevación de los marcadores químicos hepáticas (<0.1%). Casos raros de hepatitis han sido reportados con valsartán. Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) no tiene ningún efecto sobre los lípidos en suero, glucosa en suero, o de ácido úrico en suero. En algún caso aislado se ha manifestado alopecia en pacientes tratados con valsartán.
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Contraindicaciones:
Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) debe utilizarse con precaución en pacientes con hipovolemia, incluidos los pacientes que reciben altas dosis de diuréticos. La depleción de volumen intravascular aumenta el riesgo de una hipotensión sintomática. La depleción de volumen deberá corregirse antes de la administración de Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA). El valsartán debe utilizarse con precaución en pacientes cuya función renal depende fundamentalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, los pacientes con insuficiencia cardíaca). Los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensinas (IECA) y el valsartán, antagonista de los receptores de angiotensina II (AG II), afectan a este sistema y provocan el aumento de la creatinina sérica. A pesar de la creatinina sérica vuelve al estado de referencia o se estabiliza en la mayoría de los pacientes con el uso continuado, se han producido oliguria, azotemia progresiva e insuficiencia renal aguda en esta población de pacientes. Los IECA se han asociado con azotemia en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral. Aunque el valsartán no ha sido estudiado en estenosis de la arteria renal, podrían ser anticipados efectos similares a los de IECAs debidos a la farmacología del valsartán. La función renal debe ser monitorizada en los pacientes que son tratados con Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA). Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática grave. En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, incluyendo aquellos que presentan una obstrucción biliar, aumentan significativamente las concentraciones plasmáticas de valsartán (aumento de 2 veces en el AUC) en comparación con pacientes con función hepática normal. Aunque no se recomienda ningún ajuste de la dosis inicial específica, se debe tener cuidado cuando se administre valsartán en estos pacientes. Los incrementos de dosis deben realizarse con mucha cautela. Valvitae (valsartán bioequivalente con respaldo EMA) se debe utilizar con precaución los pacientes con hiperpotasemia. Aunque la hiperpotasemia es infrecuente con valsartán, el bloqueo de la angiotensina II puede elevar las concentraciones séricas de potasio al bloquear la secreción de aldosterona, lo que podría empeorar una hiperpotasemia preexistente. Los pacientes deben ser instruidos para que no usen suplementos de potasio o substitutos de sal que contienen potasio sin consultar con su médico.
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Precauciones:
Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo: El valsartán se clasifica dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo y no debe ser administrado a menos que los beneficios para la madre superen claramente los riesgos para el feto. Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina producen lesiones fetales y neonatales cuando se administran a mujeres embarazadas. Algunas de estas lesiones incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, insuficiencia renal que puede ser reversible o irreversible, hipotensión e incluso puede llegar a producirse la muerte. También ha sido reportado ologohidramnios atribuido a una reducción de la función renal fetal, asociado a contracturas de las extremidades del feto, deformaciones craneofaciales y pulmones hipoplásicos. Estos efectos sobre los fetos no parecen ser debidos a la exposición al fármaco durante el primer trimestre. Sin embargo, una vez detectado el embarazo, se debe procurar, en la medida de lo posible, discontinuar el valsartán. El valsartán se excreta en la leche materna de los animales de laboratorio. Aunque se desconoce si se excreta en la leche materno, no se recomienda el uso de este fármaco durante la lactancia debido a los potenciales efectos adversos sobre el lactante. El valsartán puede aumentar los efectos hipotensores de los anestésicos generales utilizados durante las intervenciones quirúrgicas. Se recomienda utilizar este fármaco con precaución los días previos a la intervención. Si se desarrolla hipotensión durante la cirugía debida al bloqueo de la formación de angiotensina II, se debe corregir mediante la expansión de volumen.
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Interacciones Medicamentosas:
No se han detectado interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes para el valsartán. No se observaron interacciones farmacocinéticas cuando el valsartán se administró concomitantemente con amlodipino, atenolol, cimetidina, digoxina, furosemida, gliburida, la hidroclorotiazida o indometacina. La administración concomitante de valsartán y warfarina no modificó la farmacocinética de valsartán o las propiedades anticoagulantes de la warfarina. El valsartán puede potenciar los efectos hipotensores de los agentes antihipertensivos o diuréticos si se administran concomitantemente. Este efecto aditivo puede ser deseable, pero dosis debe ser ajustada en consecuencia. El valsartán tiende a revertir la pérdida de potasio, pero no el aumento de ácido úrico en suero asociada con la monoterapia con hidroclorotiazida. Uso de valsartán concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, sales de potasio, o sustitutos de sal que contienen potasio puede conducir a un aumento del potasio sérico. El espino blanco, Crataegus laevigata, puede reducir la resistencia vascular periférica, y su uso en combinación con agentes antihipertensivos puede dar lugar a reducciones adicionales de la presión sanguínea en algunas personas. Los pacientes que consumen esta planta simultáneamente con medicamentos antihipertensivos deben una monitorizar periódicamente la presión arterial. La(s) enzima(s) responsable(s) del metabolismo de valsartán no se (ha)han identificado. Por lo tanto, la inhibición o la inducción potenciales de valsartán por las isoenzimas del citocromo P 450 son desconocidas.
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Presentaciones:
Valvitae 80 y 160 mg: cajas conteniendo 28 comprimidos.
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