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Composición:
Oxaliplatino 50: Cada frasco-ampolla contiene: Oxaliplatino 50 mg. Excipientes: Lactosa. Oxaliplatino 100: Cada frasco-ampolla contiene: Oxaliplatino 100 mg. Excipientes: Lactosa.
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Acción Terapéutica:
Citostático, antineoplásico.
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Indicaciones:
Oxaliplatino en combinación con 5-fluoruracilo (5-FU) y ácido folínico (AF), está indicado para: Tratamiento adyuvante del cáncer de colon estadio III (Dukes C) tras resección completa del tumor primario. Tratamiento del carcinoma avanzado de colon o recto.
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Propiedades:
Características farmacológicas: Mecanismo de acción: El oxaliplatino pertenece a una nueva clase de platinos, en los cuales el átomo central de platino está rodeado de un grupo oxalato y un 1,2-diamiociclohexano en posición trans. El oxaliplatino es un esteroisómero. Al igual que otros derivados del platino, el oxaliplatino actúa sobre el ADN produciendo enlaces alquílicos que llevan a la formación de puentes intercatenarios e intracatenarios e inhiben la síntesis y la replicación posterior del ADN. La cinética del enlace del oxaliplatino sobre el ADN es rápida y se produce como máximo en 15 minutos, mientras que la del cisplatino es bifásica con una fase tardía de 4 a 8 horas. En el hombre su presencia en los leucocitos se ha demostrado 1 hora después del tratamiento. La síntesis por replicación y separación posterior del ADN queda así inhibida, de la misma manera que secundariamente, las síntesis del ARN y de las proteínas celulares. El oxaliplatino presenta actividad antitumoral sobre ciertas líneas resistentes al cisplatino. Farmacocinética: Después de la perfusión de 2 horas a una dosis de 130 mg/m2, el pico plasmático del platino total es de 5.1 ± 3.8 µg/ml/h y el área debajo de la curva es de 189 ± 45 µg/ml/h. Al final de la perfusión el 50% del platino se ha fijado a los eritrocitos y el otro 50% se encuentra en plasma. Del platino plasmático, el 25% se encuentra en forma libre y el 75% unido a las proteínas. Este índice de fijación proteica aumenta para estabilizarse alrededor del 95% hacia el quinto día posterior a la administración. La eliminación es bifásica, con una vida promedio de 40 horas. Un máximo del 50% de la dosis administrada se elimina por la orina en 48 horas (el 55% de la dosis se elimina alrededor de los 6 días). La excreción fecal es muy pobre (5% de la dosis después de los 11 días). En caso de insuficiencia renal sólo el clearance del platino ultrafiltrable se presenta disminuido, sin aumentar por lo tanto la toxicidad del producto ni requerir una adaptación posológica. La eliminación del platino retenido en los eritrocitos es muy lenta. Al 22° día el platino globular alcanza el 50% del índice del pico plasmático, mientras que la mayor parte del platino plasmático se ha eliminado totalmente. Durante el curso de los ciclos sucesivos no existe aumento significativo de los índices de platino plasmático total y ultracentrifugable; por el contrario, se observa una acumulación evidente y precoz del platino globular. Información de seguridad preclínica: El oxaliplatino presenta en el animal la toxicidad general de los complejos del platino. Sin embargo, ningún órgano en particular se ha puesto en evidencia en el caso de los animales, fuera de la cardiotoxicidad observada en el perro. En particular, el oxaliplatino, no presenta la nefrotoxicidad del cisplatino ni la mielotoxicidad del carboplatino.
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Posología:
En monoquimioterapia o en combinación, la dosis recomendada es de 130 mg/m2, repetida cada 3 semanas, en ausencia de fenómenos significativos de toxicidad importante. El oxaliplatino se administra generalmente en perfusión corta de 2 a 6 horas, diluído en una solución de glucosa al 5% con volumen variable de 250 a 500 ml. La posología puede ser modificada en función de la tolerancia, particularmente neurológica. Recomendaciones especiales: No administrar directamente por vía intravenosa. No mezclar con ningún otro medicamento. Toda solución reconstituida que presente signos de precipitación debe descartarse. Forma de empleo e instrucciones relativas a su manipulación: La manipulación y la reconstitución del oxaliplatino requieren, por parte del personal médico, de la toma de precauciones en su utilización, indispensables para todo agente citotóxico. Reconstitución de la solución: Los solventes utilizables para reconstituir la solución son agua para inyección o una solución de glucosa al 5%. Oxaliplatino 50 GP Pharm: Agregar 10 a 20 ml de solvente para obtener una concentración de oxaliplatino de 2.5 a 5.0 mg/ml respectivamente. Oxaliplatino 100 GP Pharm: Agregar 20 a 40 ml de solvente para obtener una concentración de oxaliplatino de 2.5 a 5.0 mg/ml respectivamente. Estabilidad: La solución puede ser conservada 24 horas en el frasco original entre 2°C - 8°C. Debido a que no posee conservantes bacteriostáticos, se recomienda su uso dentro de las 8 hs. Dilución de la perfusión: La solución reconstituida se diluye con 250 ml a 500 ml de solución de glucosa al 5% y se administra en perfusión por vía I.V. Esta preparación para perfusión puede conservarse 24 horas a temperatura ambiente. Los procedimientos de manipulación y de descarte del material apropiado deberán ser respetados para el oxaliplatino como para todos los objetos que entren en contacto con el mismo. Estos procedimientos deberán adecuarse a las recomendaciones en vigencia para el tratamiento de residuos citotóxicos.
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Efectos Colaterales:
Sistema hematopoyético: El oxaliplatino es poco hematotóxico. En monoterapia, la administración de oxaliplatino puede llevar a los efectos indeseables siguientes: anemia, leucopenia, granulopenia, trombocitopenia, algunas veces de grado 3 o 4 (severidad del grado 4, neutrófilos < 500/mm3, plaquetas <25.000/mm3, hemoglobina < 6.5 g/100 ml). En asociación con el 5-fluorouracilo la toxicidad hematológica está aumentada y se manifiesta por la neutropenia y la trombocitopenia. Sistema digestivo: En la monoterapia, el oxaliplatino produce náuseas, vómitos y diarreas. Estos síntomas a veces son severos. En caso de asociación con el 5-fluorouracilo, la frecuencia de estos efectos adversos se incrementa. Se aconseja un tratamiento antiemético adecuado. Sistema nervioso: En oportunidades se observan neuropatías periféricas sensitivas, caracterizadas por parestesias de las extremidades. Pueden estar acompañadas de calambres, disestesias de la región perioral y de las vías aerodigestivas superiores, que pueden llegar hasta simular un cuadro clínico de espasmo de laringe sin sustrato anatómico, espontáneamente reversible sin secuela. Estas manifestaciones son provocadas y hasta agravadas por el frío. Las parestesias son en general regresivas entre las curas del tratamiento, pero pueden convertirse en permanentes y llevar a molestias funcionales luego de una dosis acumulada generalmente superior a 800 mg/m2 (6 ciclos). La neurotoxicidad disminuye o desaparece en la mayoría de los 3/4 de los pacientes en los meses siguientes a la suspensión del tratamiento. La aparición de parestesias espontáneamente reversibles no requiere adaptación de dosis en caso de administración posterior de oxaliplatino. Se aconseja adoptar la dosis de oxaliplatino administrada en función de la duración y de la severidad de los síntomas neurológicos observados. En caso de parestesias persistentes entre 2 ciclos y/o de un inicio de trastorno funcional, se recomienda una reducción del 25% de la dosis de oxaliplatino (o sea 100 mg/m2). Si a pesar de la adaptación de la dosis la sintomatología no sufriese cambios o se agravase, se aconseja interrumpir la aplicación de oxaliplatino. La reinstalación del tratamiento con oxaliplatino a dosis completa o en dosis reducida después de la regresión total o parcial de la sintomatología, es posible y se deja a criterio del médico. Otros efectos: De manera excepcional se observaron casos de fiebre, de rash cutáneo y de malestar como consecuencia de la inyección. Durante el curso de los ensayos clínicos no se observó ni alopecia ni toxicidad auditiva, renal, hepática o cardíaca.
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Contraindicaciones:
Alergia conocida a los derivados del platino. Embarazo. Lactancia.
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Advertencias:
El oxaliplatino deberá ser administrado bajo supervisión de un médico calificado con experiencia en la utilización de quimioterapia antineoplásica. Debe recibir una supervisión especial la tolerancia neurológica del oxaliplatino, particularmente en caso de su aplicación con medicamentos que presenten una toxicidad neurológica especial. La presencia de toxicidad digestiva (náuseas y vómitos) justifica un tratamiento antiemético profiláctico y/o curativo. En caso de daño hematológico (leucocitos < 2000/mm3 o plaquetas <50.000/mm3), postergar la administración del ciclo siguiente hasta haber alcanzado la recuperación.
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Precauciones:
Precaución de empleo: Antes de iniciar el tratamiento, así como previo a cada curso terapéutico, se debe realizar un estudio hematológico. Asimismo se debe efectuar un examen neurológico antes de iniciar el tratamiento, el que debe repetirse periódicamente. Precauciones especiales: Tanto la enfermedad como el tratamiento pueden disminuir la cantidad de células sanguíneas. Es necesaria la realización de anáisis regulares a fin de tener un eficiente control del tratamiento. Se han verificado síntomas nerviosos periféricos (espasmo laringo-faríngeo y calambres), en particular al ingerir bebidas frías luego de su administración. Habitualmente estos síntomas remiten sin dejar secuelas. En consecuencia, informar al médico cualquier sensación anormal de hormigueo o dolores en los dedos de los pies o garganta. Precauciones para su empleo: El oxaliplatino no debe ser manipulado por embarazadas. Para prevenir náuseas y vómitos se puede prescribir un tratamiento asociado. En caso de duda, consulte a su médico. Embarazo: No se dispone de información sobre la seguridad del empleo del oxaliplatino en la mujer embarazada. Al igual que otros agentes citotóxicos, el oxaliplatino es susceptible de ser tóxico para el feto. El oxaliplatino está contraindicado en el embarazo. Lactancia: No se ha estudiado el pasaje del oxaliplatino a la leche materna. El oxaliplatino está contraindicado durante el período de lactancia.
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Interacciones Medicamentosas:
Debido a las incompatibilidades con el cloruro de sodio y las drogas alcalinas (en especial 5-fluorouracilo), el oxaliplatino no debe mezclarse o administrarse por la misma vía venosa (ver Incompatibilidades). En estudios in vitro, no se observó ningún desplazamiento importante en la fijación proteica del oxaliplatino con los siguientes productos: eritromicina, salicilatos, granisetrón, paclitaxel, valproato de sodio. En estudios in vivo, tanto en animales como en el hombre, se observó una sinergia cuando el oxaliplatino se combinó con 5-fluorouracilo.
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Sobredosificación:
No existe antídoto conocido. En caso de sobredosis puede esperarse una exacerbación de los efectos adversos. Debe realizarse un control hematológico así como un tratamiento sintomático de otras manifestaciones tóxicas.
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Incompatibilidades:
No debe administrarse junto con: Medicamentos o medios alcalinos, ya que en este caso el oxaliplatino se degrada (especialmente: solución básica de 5-fluorouracilo, trometamol). Cloruros como cloruro de sodio en todas las concentraciones. Agentes alcalinos como trometamol. Materiales de inyección intravenosa que contengan aluminio.
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Conservación:
Conservar a temperatura inferior a 25°C.
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Observaciones:
Mantener fuera del alcance de los niños.
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Presentaciones:
Envases conteniendo 1 frasco-ampolla.
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