SYNVIRANE® Crema Tópica

OPKO

Aciclovir

Piel y Mucosas : Antimicóticos Tópicos

Composición: Cada 100 g de Synvirane crema contiene: Aciclovir 5.0 g. Excipientes c.s.: Qusome®, Carbómero 971 P, Cetearil Alcoholl Ceteth-20 Fosfatol Dicetil Fosfato (Crodafos CSZOA), Alcohol Cetoestearílico, Alcohol Cetílico, EDTA, Disódico, Butilhidroxianisol, Trietanolamina, Etanol 96%, Macrogol E6-12, Glicerildiestearato, Metilparabeno, Propilparabeno, Propilenglicol, Agua Purificada.
Acción Terapéutica: Antiviral. Código ATC: D06BB03.
Indicaciones: Synvirane crema 5%, está indicado para el tratamiento de infecciones mucocutáneas por herpes simple tipo 1 y II (labial y genital) y coadyuvante en el tratamiento de herpes zoster.
Propiedades: Farmacología: Aciclovir es un producto antiviral activo in vitro e in vivo contra los tipos 1 y 2 de herpes simple, y virus varicela zoster, siendo baja su toxicidad para las células infectadas del hombre y los mamíferos. Mecanismo de acción: En general, aciclovir actúa interrumpiendo la replicación viral. Cuando penetra en las células infectadas por el virus herpes se fosforila convirtiéndose en el compuesto activo aciclovir trifosfato; el primer paso de este proceso requiere la presencia de la timidina-quinasa específica del virus herpes simple. Aciclovir trifosfato actúa como inhibidor específico de la ADN polimerasa del virus herpes, evitando posterior síntesis de ADN viral sin afectar los procesos celulares normales. Farmacocinética: Absorción: La absorción de aciclovir por vía tópica en piel sin lesiones es mínima. Por vía oral, aciclovir se absorbe parcialmente, aproximadamente solo entre un 15-30% de la dosis administrada. Su vida media plasmática en individuos con función renal normal es de alrededor de 3 horas y de 20 horas en pacientes anúricos. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 1.5-2.5 horas después de una administración oral. En pacientes inmunocomprometidos, la concentración promedio en estado estacionario es de 0.49-0.56 ug1ml y 0.29-0.31 ug/ml para una dosis administrada por vía oral de 200 mg cada 4 horas. Estudios realizados en 16 pacientes inmunocomprometidos y con riesgo de desarrollar infección mucocutánea de herpes simple o varicela-zoster localizado y que se trataron por 7 días con aciclovir al 5%, administrando dosis de aciclovir al 5% de 1 cm (equivalente a 25 mg de aciclovir) 4 veces al día por un período de 7 días, no se detectó fármaco en la sangre ni en la orina. En otro estudio realizado sobre 11 pacientes con varicela-zoster localizada, se detectó aciclovir en sangre y en orina. La concentración del fármaco a nivel plasmático fluctúa entre 0.01 a 0.28 pg/ml en pacientes con función renal normal. Aciclovir excretado en la orina fluctuó entre 0.02% a 9% de la dosis diaria. Por lo tanto, se puede concluir que la absorción de aciclovir por vía tópica es mínima. Distribución: Aciclovir absorbido se distribuye ampliamente a todos los tejidos y fluidos del organismo incluyendo cerebro, saliva, riñón, útero, mucosa vaginal, etc. Incluso se ha observado que durante una terapia oral crónica en el semen alcanza concentraciones entre 1.4 a 4 veces mayores que las alcanzadas en el plasma. Un 9-33% de aciclovir plasmático se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución aparente es de 32.4 - 61.8 l/1.73 m2 en adultos y entre 51.2 - 53.6 l/1.73 m2 en niños de 7 - 12 años. Aciclovir atraviesa la placenta y existen indicios que se distribuiría por transporte activo a la leche materna alcanzando concentraciones mayores que las del plasma materno. Eliminación: La concentración plasmática de aciclovir declina según un modelo farmacocinético bifásico presentando una vida media promedio de la fase inicial (T1/2a) de 0.34 horas y de la fase terminal (T1/2b) de 2.1-3.5 horas. Frente a una alteración en la función renal ambos parámetros se prolongan pudiendo legar a 5.4-5.7 horas en pacientes dializados. Se elimina por vía renal, por filtración glomerular y secreción tubular, mayoritariamente en forma inalterada y en bajo porcentaje como los metabolitos 9-carboximetoximetilguanina (8-14%) y 8-hidroi-9-(2-hidroxietoximetil) guanina (0.2%).
Efectos Colaterales: En general la administración de aciclovir por vía tópica causa reacciones adversas mínimas. Aciclovir crema es generalmente bien tolerado después de aplicaciones tópicas a nivel mucocutáneo. Se han descrito erupciones cutáneas, edema o dolor en el lugar de aplicación con o sin ardor. Aplicación tópica de aciclovir crema puede producir picazón, sensación de quemazón o eritema transitorio, presentándose estos efectos con mayor incidencia en pacientes con lesiones genitales. Los pacientes con lesiones y ulceraciones genitales son más sensibles y pueden presentar molestias en contacto con la crema o durante la aplicación. Se ha reportado dolor con sensación de quemazón y picazón en aproximadamente un 30% de los pacientes. En un 4% de los pacientes se ha reportado sarpullida y en 0.3% vulvitis. Sin embargo estos mismos síntomas se han observado en estudios realizados con placebo. Ocasionalmente durante algunas terapias se pueden presentar signos de hipersensibilidad al fármaco como rash, prurito o urticaria. Uso Tópico. La posología y administración Synvirane crema 5%, debe ser individualizada por el médico. En general, se recomienda aplicar aciclovir 5% crema en cantidad suficiente para cubrir completamente la lesión cada 3-4 horas o bien 5-6 veces al día por un período entre 5 a 10 días. La cantidad de crema a aplicar depende del tamaño de la lesión. En terapia inicial de infecciones de herpes genital o de herpes simple no crónico en pacientes inmunodeprimidos la dosis usual por área es de aproximadamente 1.25 cm de crema. El médico debe instruir al paciente en cuanto a la aplicación de aciclovir crema y cuidados que debe tener con las lesiones. La crema se debe aplicar con alguna protección en los dedos o con guantes de goma (quirúrgicos) para evitar una diseminación de la lesión a otras zonas del cuerpo o la contaminación de otras personas. La zona afectada debe mantenerse limpia y seca. El paciente debe usar vestimenta cómoda y no apretada en las partes del cuerpo afectadas para evitar irritación de las lesiones. El paciente no debe excederse en la dosificación recomendada, frecuencia de la aplicación y duración del tratamiento. Los pacientes deben ser instruidos para que se contacten con el médico si no observan curación después de 5-7 días de iniciarse el tratamiento.
Contraindicaciones: La administración de aciclovir crema está contraindicada en pacientes que presenten hipersensibilidad al principio activo o a algunos componentes de la formulación.
Advertencias: Mantener aciclovir crema fuera del alcance de los niños. Aciclovir 5 % crema no debe ser usado a nivel ocular; su uso está indicado sólo para uso tópico a nivel mucocutáneo.
Precauciones: El tratamiento se debe iniciar lo antes posible tras la aparición de los signos y síntomas de la infección por herpes. No debe sobrepasarse de la frecuencia de las aplicaciones ni prolongar la duración del tratamiento recomendado. Pacientes con herpes genital y lesiones visibles, deben evitar las relaciones sexuales, ya que existe riesgo de transmitir las infecciones a la pareja. Pacientes infectados con Herpes simple deben ser instruidos para evitar el contacto directo con otras personas. No se ha demostrado que aciclovir de uso tópico prevenga infecciones recurrentes o las infecciones por VHS a otros individuos cuando es aplicado en ausencia de signos o síntomas usados para la prevención de infecciones recurrentes por VHS. Durante el tratamiento de pacientes inmunocomprometidos es necesario considerar la posibilidad de desarrollo de virus mutantes que presenten una menor susceptibilidad frente a aciclovir. Debido a esto, es necesario informar a los pacientes para que eviten una potencial transmisión del virus mientras existan lesiones activas durante la administración de la droga. Herpes simple ha desarrollado resistencia tanto en vitro como in vivo; los mutantes seleccionados son deficientes en timidina - quinasa. Sin embargo se ha reportado que éstas no han causado problemas en el tratamiento debido a que los virus mutantes han sido generalmente de menor virulencia. Enfermos con inmunodeficiencia adquirida son particularmente sensibles a infecciones de herpes simple mucocutáneas. Considerar la administración de aciclovir oral. Las mujeres con herpes genital pueden ser más propensas a desarrollar cáncer cervical, por lo que es necesario realizar un frotis de Papanicolaou anualmente. También se han reportado casos de resistencias a varicela zoster. aciclovir no debe ser utilizado por niños menores de 2 años. La administración de este medicamento en niños menores de 12 años debe ser bajo indicación y control de su pediatra. Uso en embarazo y lactancia: La experiencia en humanos es limitada, por ello aciclovir solo se utilizará en aquellos casos en los que previamente la valoración riesgo-beneficio de su aplicación aconseja su utilización. Se desconoce si después de aplicación tópica de aciclovir es excretado en la leche. Después de la administración oral de aciclovir se han encontrado rangos entre 0.6 a 4.1 veces los valores plasmáticos. Aciclovir atraviesa la placenta humana, sin embargo no hay información de estudios controlados en relación a la administración de esta droga en mujeres embarazadas por lo que debiera ser usada sólo cuando los potenciales beneficios justifiquen la posibilidad de riesgo fetal. Debe considerarse que esta droga potencialmente puede causar daño cromosómico al administrarse en altas dosis. Sin embargo algunos estudios recomiendan el uso de aciclovir en mujeres embarazadas que presenten infecciones por el virus varicela-zoster asociado con enfermedad cutánea extensiva, fiebre alta o síntomas sistémicos. Existe poca información en relación a la distribución de aciclovir en la leche materna, por lo tanto debe ser administrado con precaución en madres en período de lactancia. Sin embargo, se piensa que es poco probable que el aciclovir se excrete por la leche materna en cantidades significativas después de su administración por vía tópica, ya que la dosis diaria total es pequeña y la absorción percutánea en la piel enferma es moderada.
Interacciones Medicamentosas: Interacciones con otros fármacos: En general la terapia tópica con aciclovir no se asocia a otros fármacos, por lo cual no existe la posibilidad de interacciones a nivel dérmico. Enfermedades: tener particular precaución en caso de una enfermedad al hígado, riñón, cardiovascular o cualquier otra enfermedad crónica y severa.
Sobredosificación: Información toxicológica: Información general: Aciclovir en general tiene baja toxicidad y es bien tolerado. No se han reportado casos de intoxicación por sobredosificación de aciclovir crema por vía tópica debido a la baja absorción percutánea de este fármaco. Sobredosificación a nivel tópico puede causar irritación y se recomienda en estos cacos lavar copiosamente con agua. Rango de toxicidad. Dosis letal no ha sido establecida en humanos. Dosis Letal 50 (LD50) en ratas y ratones por es de 20 y 10 g/kg, respectivamente. Carcinogénesis: Estudios han demostrado que la incidencia de aparición a largo plazo de tumores en ratas y ratones no se relaciona con la administración de aciclovir. Mutagénesis: Al administrar dosis 25 veces mayores a las normales a cultivos celulares in vitro de células de linfoma de ratas y linfocitos humanos, se ha producido daño cromosómico y cambios mutagénicos. En ensayos con dosis letales en ratones no se ha evidenciado actividad mutagénica. Fertilidad: En relación a la reproducción, se han realizado estudios administrando dosis de aciclovir oral de 450 mg/kg/día a ratones y de 25 mg/kg/dia a ratas y no se ha evidenciado alteración en la fertilidad.
Conservación: Mantener en su envase original a temperaturas inferiores a 30° C en un lugar fresco y seco.
Presentaciones: Envase conteniendo 20 g.