TOXOGONIN

MERCK

Obidoxima,cloruro

Sistema Nervioso Periférico : Antídotos de Organofosforados

Composición: Cada ampolla (1 ml) contiene: 0.25 g de Cloruro de Obidoxima. Forma farmacéutica: Solución para inyección.
Indicaciones: Intoxicaciones con insecticidas del grupo de los organofosforados (fosfato de alquilo, tiofosfatos de alquilo, ésteres del ácido fosfórico, ésteres del ácido tiofosfórico), Por ejemplo Paratión=E605 forte, en las que las acetilcolinesterasas inhibidas pueden ser reactivadas por el antídoto específico Toxogonin.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: El cloruro de obidoxima puede reactivar las acetilcolinesterasas bloqueadas cuando su función ha sido inhibida por insecticidas organofosforados. Toxogonin es un antídoto causal, ya que actúa contra las causas de los síntomas de intoxicación inducida por organofosforados (inhibición de las acetilcolinesterasas y acumulación ulterior de acetilcolina). Toxogonin es un adyuvante eficaz para el tratamiento sintomático y absolutamente esencial de la intoxicación por organofosforados con atropina. Propiedades farmacocinéticas: Tras la inyección I.M. de 2.5 mg, 3.2 mg o 3.7 mg de cloruro de obidoxima/kg de peso corporal (lo que corresponde a la inyección de 1 ampolla de Toxogonin) a voluntarios las concentraciones máximas de obidoxima en sangre fueron alrededor de 6-7 mg/l luego de 20 a 40 minutos. La vida media estuvo dentro del rango de 1.5-2.5 horas. La excreción urinaria de la sustancia inalterada mostró las siguientes relaciones tiempo/ dosis: 2 h/52%, 3 h/64%, 8 h/87% y 24 h/84%, respectivamente. Luego de la administración de obidoxima en una dosis inicial en bolo de 250 mg seguidos de infusión continua de 750 mg/24 horas, se observaron niveles plasmáticos de 3.6-7.2 mg/l (10-20 micromol/l) en pacientes con intoxicación por organofosforados. Datos de seguridad preclínicos: Según los experimentos en animales, el cloruro de obidoxima es un principio activo con una autotoxicidad relativamente leve y un gran índice terapéutico. Los síntomas de sobredosis se observan en animales después de las dosis intravenosas, comenzando con 50 mg de cloruro de obidoxima/kg de peso corporal. Los síntomas agudos de la intoxicación que se encuentran en diversas especies animales son debilidad muscular, estados de parálisis motora y excitación, disnea y parálisis respiratoria. Las similitudes con la intoxicación con organofosforados coinciden con el hallazgo que las acetilcolinesterasas pueden inhibirse con altas concentraciones de Toxogonin. Toxicidad aguda: A continuación se presentan los valores de LD50 establecidos para el cloruro de obidoxima, referidos en cada caso en mg/kg de peso corporal: Administración intravenosa: ratón 70; rata 133; gato y conejo aproximadamente 100; perro >70. Administración intramuscular: ratón 172; gato aproximadamente 200. Administración intraperitoneal: ratón 150; rata 225. Administración oral: ratón > 2 240; rata > 4 000. Toxicidad subaguda: Las ratas toleraron la inyección intraperitoneal de 68 mg de cloruro de obidoxima/kg de peso corporal diarios durante un período de 30 días sin ningún deterioro reconocible de su estado de salud. Luego de inyecciones diarias de 113 mg/kg de peso corporal, 30% de los animales experimentales murieron en el período de 30 días, y después de 158 mg/kg de peso corporal la cifra correspondiente fue 100%. Es probable que la muerte de los animales haya sido debida a parálisis respiratoria; no se hallaron lesiones orgánicas. Toxicidad crónica: No se han comunicado hallazgos hasta la fecha. Toxicidad reproductiva: No se han comunicado hallazgos hasta la fecha, con la excepción de 1 caso citado en Embarazo y lactancia. Mutagenicidad: Los estudios in vitro con investigaciones con cloruro de obidoxima no han revelado propiedades mutagénicas. No se han comunicado hallazgos in vivo hasta la fecha. Oncogenicidad: No se han comunicado hallazgos hasta la fecha.
Posología: Siempre que no se prescriba otra cosa, dosis individuales de 1 ampolla; dosis diaria y dosis total de hasta 3 ampollas. A niños se les administran dosis individuales de Toxogonin correspondientes a 4 a 8 mg de cloruro de obidoxima por kg de peso corporal, o la dosis de adulto (1 ampolla). Modo y duración de la administración: Antes de administrar Toxogonin a los pacientes, se los debe tratar con los procedimientos de emergencia generales y las dosis iniciales de atropina. Las medidas que se adopten en los primeros 15 minutos son de importancia crucial para el destino del paciente envenenado, y por consiguiente, el tratamiento debe comenzarse antes de ingresarlo al hospital. Las siguientes medidas deben ser instauradas lo más rápido posible: Medidas generales: Tras la ingestión oral de venenos se debe hacer lavado gástrico, seguido inmediatamente de instilación de carbón activado, el que habrá de repetirse, de ser necesario. Tras contacto con la piel se debe retirar la ropa y se debe lavar todo el cuerpo con una solución de bicarbonato de sodio o polietilenglicol. Puntos generales: siempre se debe mantener la vía aérea abierta (intubación); deben extraerse las secreciones, y de ser necesario se debe instaurar respiración artificial. Colocar vía intravenosa de inmediato. Reemplazo de volumen (expansor plasmático). En caso de edema pulmonar (acumulación difusa de líquido en los bronquios) es necesario administrar atropina en altas dosis inmediatamente. Tratamiento con atropina: Administrar atropina lo más rápido posible: 2-5 mg I.V. Repetir a intervalos de 5-15 minutos hasta que el efecto de la atropina se manifieste claramente (verificar si hay sequedad bucal o, en el caso de pacientes intubados, secreciones bronquiales). La tolerancia a la atropina es extremadamente alta en la intoxicación con organofosforados. Dosis únicas para niños: 1-3 mg. El tratamiento sistemático con atropina debe comenzarse antes de transportar al paciente al hospital. Se trata de una medida para combatir el paro cardíaco que es inminente cuando hay bradicardia. Debe administrarse atropina hasta que aparezcan signos de sobredosis (piel caliente y seca, boca seca, leve taquicardia). Tratamiento con Toxogonin: Nota importante: ¡de ninguna manera se debe considerar que por administrar Toxogonin el uso de atropina se hace innecesario! El tratamiento con el antídoto específico, usando 1 ampolla de Toxogonin en inyección I.V. lenta se inicia después de las primeras dosis de atropina. Se continúa el tratamiento con Toxogonin mediante infusión constante repitiendo 1 a 2 veces en intervalos de 2 horas. Siempre que sea posible, la primera dosis de Toxogonin debe administrarse dentro de las 6 horas siguientes al incidente de intoxicación. Toxogonin también puede ser administrado por vía I.M. Lo más probable es que casos de intoxicación por insecticidas que no muestran una clara mejoría en poco tiempo después de la inyección de Toxogonin no sean provocados por organofosforados sobre los que actúa Toxogonin, o bien las acetilcolinesterasas ya están inactivadas de manera irreversible y ya no pueden ser reactivadas con Toxogonin. En estos casos no debe administrarse más inyecciones de Toxogonin. La situación individual varía mucho, y en particular el tipo y la cantidad de organofosforados ingeridos difieren, al igual que otros factores involucrados; esto significa que no es posible predecir con certeza cuál es el grado de efecto del antídoto producido por Toxogonin en el caso individual. El uso de Toxogonin generalmente está indicado en la intoxicación con organofosforados dentro del alcance de tratamiento global para garantizar que se hagan todos los intentos posibles para influir sobre la intoxicación. Hay que evitar la sobredosis. Cuando se la administra tal como se recomienda, el tratamiento con Toxogonin no le agrega ningún riesgo adicional a la víctima de la intoxicación.
Modo de Empleo: Instrucciones para uso y manejo: Toxogonin es compatible con Glucosteril (5%) y suero salino fisiológico durante 24 horas (1 ampolla por 250 ml de solución). Instrucciones para uso y manejo: Toxogonin es compatible con Glucosteril (5%) y suero salino fisiológico durante 24 horas (1 ampolla por 250 ml de solución).
Efectos Colaterales: Dada la naturaleza del producto no se dispone de ningún ensayo clínico que permita estimar la frecuencia de las reacciones adversas. Trastornos del sistema nervioso: Disgeusia* (sabor a mentol), hipoestesia*. Trastornos cardíacos: Aumento de la frecuencia cardíaca*, aumento de la presión arterial*, arritmia cardíaca**. Trastornos gastrointestinales: Boca seca*. Trastornos hepatobiliares: Ictericia colestática** (con dosis que superan los 3.000-10.000 mg dentro de 1-3 días), función hepática anormal** (con dosis que superan los 2.000 mg). Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Debilidad muscular*. Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Sensación de calor*, sensación de frío*. Investigaciones: Alteraciones del electrocardiograma**. * En voluntarios sanos los síntomas desaparecen espontáneamente en las primeras 2 horas. ** En pacientes con intoxicaciones por organofosforados donde no se puede descartar la participación de Toxogonin.
Contraindicaciones: Toxogonin es ineficaz para la intoxicación con insecticidas del grupo carbamato (como Aldicarb = Temik 5G) o puede incluso aumentar el efecto del carbamato. En estos casos solo se debería considerar la atropina con tratamiento sintomático.
Advertencias: Advertencias especiales y precauciones especiales de uso: Dado que los experimentos han indicado un efecto algo irritante al inyectar Toxogonin intrarterial, se debe enfatizar que Toxogonin debe administrarse estrictamente respetando las instrucciones por inyección intravenosa.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Todavía no hay suficiente experiencia sobre el uso de Toxogonin en el embarazo. En un caso en el que se administró obidoxima (1250 mg en 24 horas) a una mujer con una gestación de 5 meses no hubo consecuencias adversas para la madre o el feto. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar máquinas: Los pacientes que necesitan Toxogonin deberían abstenerse de conducir, de todos modos.
Interacciones Medicamentosas: Interacción con otros medicamentos y otras formas de interaccicón: No se ha comunicado ninguno hasta la fecha.
Sobredosificación: Síntomas de intoxicación aguda con organofosforados: Se ha de sospechar de un caso de intoxicación con insecticidas a base de organofosforados en presencia de síntomas de excitación parasimpática, tales como miosis (puede faltar), espasmo bronquial, diarrea y vómitos, cólicos y colapso; además, fasciculaciones musculares, depresión respiratoria, edema pulmonar, coma. En casos más ligeros, ya existe sospecha fundamentada de intoxicación por organofosforado en presencia de los síntomas siguientes: mareos, trastornos de la visión, debilidad, asma, náusea, sudoración, vómitos. Cuando se supera por lejos las dosis únicas y totales recomendadas de Toxogonin, el resultado puede ser justo el opuesto del efecto deseado y puede haber una mayor inhibición de las acetilcolinesterasas con agravación de los síntomas de intoxicación. Pueden aparecer situaciones de riesgo como ésta cuando se encuentren en el organismo altas concentraciones de Toxogonin con grandes cantidades de organofosforados. Al igual que en la intoxicación severa con organofosforados, las contramedidas a considerar aquí son la hemoperfusión o las transfusiones de reemplazo. Además, cuando se exceden por mucho las dosis apropiadas de Toxogonin, no se puede descartar la posibilidad de que la sustancia se conecte con trastornos pasajeros en la función hepática.
Incompatibilidades: No se conocen.
Conservación: Precauciones especiales para el almacenamiento: Ninguna precaución especial para el almacenamiento.
Presentaciones: Envase conteniendo 5 ampollas.