GONAL-F Polvo Liofilizado para Solución Inyectable

MERCK

Hormona Foliculoestimulante

Hormonoterápicos : Hipofisarias Hipotalámicas

Composición: Cada vial con liofilizado de Gonal-F 75 UI (5.5 mcg) contiene: Folitropina Alfa (r-hFSH) 75 UI 5.5. La jeringa prellenada con diluyente contiene: Agua para Inyectables c.s.p. 1 ml. Lista de excipientes: Sacarosa, Fosfato Disódico Dihidrato, Fosfato Monobásico Monohidrato, Metionina, Polisorbato 20, Acido Fosfórico Concentrado para Ajuste de pH, Hidróxido de Sodio para Ajuste de pH, Agua para Inyectables. La Folitropina alfa es la hormona foliculoestimulante humana recombinante (r-hFSH) producida en células de ovario de hámster chino (CHO) mediante tecnología de ADN recombinante. Forma farmacéutica: polvo liofilizado y disolvente para solución inyectable.
Acción Terapéutica: Gonadotrofinoterapia. Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, gonadotrofinas. Código ATC: G03GA05.
Indicaciones: Anovulación, (incluyendo el síndrome del ovario poliquístico (PCOD), en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno. Estimulación del desarrollo folicular múltiple en mujeres sometidas a superovulación para practicar técnicas de reproducción asistida (TRA), tales como la fertilización in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) y transferencia intratubárica de cigotos (ZIFT). Gonal-F, asociado a un preparado de hormona luteinizante, se recomienda para la estimulación del desarrollo folicular en mujeres con déficit severo de LH y FSH. En los ensayos clínicos, estas pacientes se definieron por un nivel sérico de LH endógena de <1.2 U.I./l. Gonal-F está indicado para estimular la espermatogénesis en varones con hipogonadismo hipogonadotropo congénito o adquirido, administrado de forma concomitante con gonadotropina coriónica humana (hCG).
Propiedades: Gonal-F contiene una sustancia llamada "folitropina alfa". La folitropina alfa es un tipo de "hormona foliculoestimulante" (FSH), que pertenece a la familia de hormonas llamadas "gonadotropinas". Las gonadotropinas intervienen en la reproducción y la fertilidad. Propiedades farmacodinámicas: En mujeres, el efecto más importante que se produce tras la administración parenteral de FSH es el desarrollo de folículos de Graaf maduros. En mujeres con anovulación, el objetivo del tratamiento con Gonal-F es desarrollar un único folículo de Graaf maduro a partir del cual se liberará el óvulo después de la administración de Gonadotropina Coriónica Humana (hCG). En TRA, GONAL-f, a una dosis total menor y durante un período de tratamiento más corto que la FSH urinaria, permitió la recuperación de un número mayor de ovocitos, en comparación con la FSH urinaria. Propiedades farmacocinéticas: Las características farmacocinéticas del Gonal-F son esencialmente similares a las características farmacocinéticas de la FSH nativa humana. Absorción: Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 70%. Tras la administración de dosis repetidas de folitropina alfa, se produce una acumulación de 3 veces, alcanzando un equilibrio estacionario en un período de 3-4 días. Distribución: Tras la administración intravenosa, la folitropina alfa se distribuye en el espacio extracelular. La semivida de distribución es de unas 2 horas y la semivida de eliminación, de alrededor de 1 día. En equilibrio estacionario, el volumen de distribución es de 10 l y el aclaramiento total, de 0.6 l/h. Eliminación: La octava parte de la dosis de folitropina alfa administrada se excreta en la orina. Datos no clínicos sobre seguridad: Se han realizado estudios de toxicidad aguda y crónica en animales (perros, ratas y monos) y estudios de mutagénesis sin que se observen hallazgos significativos. Se han observado trastornos de la fertilidad en ratas expuestas a dosis farmacológicas de folitropina alfa ( ³ 40 UI/kg/día) durante largos períodos de tiempo, mostrando una disminución de la fecundidad. La administración de dosis altas ( ³ 5 UI/kg/día) de folitropina alfa produjo un descenso en el número de fetos viables, aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar a la observada con la hormona Gonadotropina Menopáusica (hMG) urinaria. Sin embargo, puesto que Gonal-F no está indicado en el embarazo, estos datos tienen escasa relevancia clínica.
Posología: El tratamiento con Gonal-F debe ser iniciado bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos de la fertilidad. Su médico decidirá qué cantidad de medicamento se administrará y con qué frecuencia, de acuerdo a lo que sea más apropiado para usted durante el curso del tratamiento. Si olvidó usar Gonal-F, no se tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Consulte a su médico tan pronto como se dé cuenta de que se ha olvidado de tomar una dosis. Las recomendaciones posológicas para Gonal-F son las mismas que se utilizan para la FSH urinaria. La evaluación clínica de Gonal-F indica que sus dosis diarias, pautas de administración y procedimientos para monitorizar el tratamiento no deben ser distintos a los que se utilizan actualmente para los medicamentos que contienen FSH urinaria. No obstante cuando se utilizaron dichas dosis en un estudio clínico comparativo entre Gonal-F y la FSH urinaria, Gonal-F fue más eficaz que la FSH urinaria, en cuanto a que se requirió una dosis total menor y un período de tratamiento más corto para lograr unas condiciones preovulatorias. Se aconseja adherirse a las dosis de partida recomendadas que se indican a continuación: Mujeres con anovulación (incluyendo el síndrome de ovario poliquístico): Gonal-F puede administrarse mediante un ciclo de inyecciones diarias. En las mujeres con menstruación, el tratamiento debería comenzar dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual; por otro lado, el tratamiento puede ser comenzado cualquier día que sea conveniente. El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente evaluada mediante el tamaño folicular determinado por ecografía y/o la secreción de estrógenos. Una pauta comúnmente utilizada comienza con 75-150 UI de FSH diarias y se incrementa en 37.5 ó 75 UI a intervalos de 7 días o preferentemente, 14 si fuera necesario para obtener una respuesta adecuada pero no excesiva. La dosis máxima diaria no suele ser superior a 225 UI de FSH. Si una paciente no responde adecuadamente después de 4 semanas de tratamiento, ese ciclo debe interrumpirse y la paciente deberá someterse a evaluaciones adicionales antes de que pueda reiniciar el tratamiento con una dosis inicial más alta que la del ciclo cancelado. Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 250 microgramos de coriogonadotropina alfa humana recombinante (r-hCG), o 5000 UI hasta 10000 UI de hCG, 24 a 48 horas después de la última inyección de Gonal-F. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG así como al día siguiente. Alternativamente, puede practicarse inseminación intrauterina (IIU). Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse (r-)hCG. El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis más baja que la del ciclo previo. Mujeres sometidas a estimulación ovárica para el desarrollo folicular múltiple previo a la fertilización in vitro u otras técnicas de reproducción asistida: una pauta frecuente de tratamiento para inducir superovulación consiste en la administración 150-225 UI de Gonal-F por día comenzando el día 2 ó 3 del ciclo. El tratamiento debe continuar hasta que se alcance un desarrollo folicular adecuado (cuando los óvulos estén prontos); las dosis deben ajustarse en función de la respuesta de la paciente, sin que se rebasen habitualmente las 450 UI diarias. En general, se alcanza un desarrollo folicular adecuado como media antes del décimo día de tratamiento (entre 5 y 20 días), y es evaluado según los niveles séricos de estrógenos y/o la ecografía. Al cabo de 24-48 horas de la última inyección de Gonal-F, debe administrarse una única inyección de 250 microgramos de r-hCG, o 5.000 UI, hasta 10.000 U.I. de hCG, para inducir la maduración folicular final (obtención de los óvulos prontos para la recolección). En la actualidad, se realiza frecuentemente un bloqueo hipofisario con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), para suprimir el pico endógeno de LH y controlar los niveles tónicos de LH (primero debe detenerse la ovulación). En un protocolo habitual, la administración de Gonal-F se inicia aproximadamente 2 semanas después de iniciar el tratamiento con el agonista, continuando ambos tratamientos hasta lograr un desarrollo folicular adecuado. Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento con el agonista, se administran 150 - 225 U.I. de Gonal-F durante los primeros 7 días y, a continuación, se ajusta la dosis según la respuesta ovárica. La experiencia global con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxitos del tratamiento permanece estable durante los primeros 4 intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual. Mujeres con anovulación debida a un déficit severo de LH y FSH: En mujeres con déficit de LH y FSH (hipogonadismo hipogonadotropo), el objetivo del tratamiento con GONAL-f asociado a lutropina alfa es desarrollar un único folículo de Graaf maduro, a partir del cual se liberará el ovocito tras la administración de (hCG). Gonal-F debe administrarse como un ciclo de inyecciones diarias, conjuntamente con lutropina alfa. Puesto que estas pacientes son amenorreicas y tienen una escasa secreción endógena de estrógenos, el tratamiento puede comenzar en cualquier momento. El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente evaluada mediante el tamaño folicular determinado por ecografía y la respuesta estrogénica. Una pauta recomendada comienza con 75 UI de lutropina alfa por día y 75-150 UI de FSH. Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH, preferentemente el ajuste de dosis debería realizarse a intervalos de 7-14 días y preferentemente con incrementos de 37.5-75 U.I. Puede ser aceptable prolongar la duración de la estimulación en un ciclo determinado hasta 5 semanas. Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 250 microgramos de coriogonadotropina alfa recombinante humana (r-hCG), o de 5000 UI hasta 10000 UI de hCG, 24 a 48 horas después de la última inyección de Gonal-F y lutropina alfa. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG así como al día siguiente. De forma alternativa se puede realizar inseminación intrauterina (IIU) colocando el esperma dentro de la cavidad uterina. Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse (r-)hCG. El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis de FSH más baja que la del ciclo previo. Puede considerarse la necesidad de apoyo de fase lútea, ya que la falta hormonas con actividad luteotropa (LHIhCG) después de la ovulación puede dar lugar a un fracaso prematuro del cuerpo lúteo. Varones con hipogonadismo hipogonadotropo: Gonal-F debe administrarse a dosis de 150 UI 3 veces por semana concomitantemente con hCG durante un mínimo de 4 meses. Si después de este período el paciente no ha respondido puede continuarse el tratamiento combinado; la experiencia clínica actual indica que puede requerirse un tratamiento de al menos 18 meses para lograr la espermatogénesis. Forma de administración: Gonal-F está indicado para la administración por vía subcutánea (inyección justo debajo de la piel). El lugar de inyección debe alternarse diariamente. La autoadministración de Gonal-F sólo debe ser realizada por pacientes que estén bien motivados, adecuadamente instruidos y que tengan acceso a los consejos de un profesional. Si usted se autoadministra Gonal-F, lea y siga atentamente las instrucciones al final de este prospecto, en la sección "Instrucciones de uso". Gonal-F debe ser administrado inmediatamente luego de su preparación. La primera inyección de Gonal-F debe administrarse bajo supervisión de su médico. Su médico o enfermero le enseñarán cómo inyectarse Gonal-F antes de que usted pueda autoadministrárselo.
Modo de Empleo: Instrucciones de uso: En este apartado se le explica cómo preparar y usar el polvo y el disolvente de Gonal-F. Antes de comenzar la preparación, lea primero íntegramente estas instrucciones. Póngase la inyección a la misma hora cada día. 1. Lávese las manos y busque un lugar limpio. Es importante que sus manos y los materiales que utilice estén lo más limpios posible. Un lugar adecuado es una mesa limpia o una superficie de la cocina. 2. Reúna todo lo que vaya a necesitar: 1 vial que contiene Gonal-F (el polvo blanco); Una jeringa precargada que contiene el disolvente (el liquido transparente); Dos torundas empapadas en alcohol; Una aguja para la preparación; Una aguja fina para la inyección debajo de la piel); 3. Prepare la solución: Quite la cápsula de cierre protectora del vial de polvo y de la jeringa precargada de disolvente. Coloque la aguja para la preparación a la jeringa precargada de disolvente, introdúzcala en el vial de polvo e inyecte lentamente todo el disolvente. Gírelo lentamente, sin quitar la jeringa. No lo agite. Compruebe que la solución resultante es transparente y no contiene partícula. Ponga el vial boca abajo y extraiga suavemente la solución con la jeringa, tirando del émbolo. Retire la jeringa del vial y deposítela con cuidado. No toque la aguja y no deje que ésta toque alguna superficie. Ver Tabla (Si le ha sido recetado más de 1 vial de Gonal-F, vuelva a inyectar lentamente la solución en otro vial con polvo), hasta disolver la cantidad prescrita de viales de polvo. Si le han recetado lutropina alfa además de Gonal-F, Usted también puede mezclar los 2 medicamentos como alternativa a inyectar cada producto por separado. Después de disolver el polvo de lutropina alfa cargue la solución en la jeringa y vuelva a inyectarla en el vial que contiene Gonal-F. Una vez que se haya disuelto el polvo, extraiga la solución con la jeringa. Compruebe si existen partículas como se indica más arriba, y no utilice la solución si no es transparente. Se pueden reconstituir hasta 3 envases de polvo en 1 ml de disolvente. 4. Preparación de la jeringa para la inyección: Ponga ahora la aguja fina. Elimine las posibles burbujas de aire. Si ve alguna burbuja en la jeringa, tome esta con la aguja hacia arriba y de golpecitos en la jeringa hasta que el aire se reúna en la parte superior. Empuje el émbolo hasta que las burbujas de aire desaparezcan. Ver Tabla 5. Inyección de la dosis: Inyecte la solución inmediatamente: su médico o enfermero le habrán indicado dónde debe poner la inyección (p. ej., vientre, parte delantera del muslo). Para reducir al mínimo la irritación de la piel, seleccione cada día un lugar diferente para inyectarse. Limpie la zona elegida. de la piel con un algodón empapado en alcohol, con un movimiento circular. Pellizque enérgicamente la piel e introduzca la aguja con un ángulo de 45° a 90°, con un movimiento similar al de los dardos. Inyecte bajo de la piel, empujando lentamente el émbolo, según las instrucciones recibidas. No inyecte directamente en una vena. Emplee todo el tiempo que necesite hasta inyectar la totalidad de la solución. Retire inmediatamente la aguja y limpie la piel donde ha realizado la inyección con un algodón empapado en alcohol realizando un movimiento circular. Ver Tabla 6.Después de la inyección: Deseche todo el material: Una vez finalizada la inyección, deseche inmediatamente y de manera segura todas las agujas y envases de vidrio vacías en un recipiente preferiblemente en el recipiente para objetos cortantes. Debe desecharse cualquier porción de la solución no utilizada. Advertencia para este y todos los medicamentos: Mantener fuera del alcance de los niños. Úsese sólo por indicación y bajo supervisión médica. No repita el medicamento sin indicación del médico. No utilice este medicamento si observa signos visibles de deterioro. No use medicamentos vencidos. En caso de sobredosis concurra al centro asistencial más próximo.
Efectos Colaterales: Las siguientes definiciones aplican a la terminología de frecuencia usada de aquí en adelante: Muy frecuente ( ³ 1/10); Frecuente ( ³ 1/100, <1/10); Poco frecuente ( ³ 1/1,000, <1/100); Raro ( ³ 1/10,000, <1/1,000); Muy raro (<1/10,000); Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las siguientes reacciones adversas pueden observarse después de la administración de Gonal: Tratamiento en general: Trastornos del sistema inmune: Muy raro: Reacciones leves a graves de hipersensibilidad, inclusive reacciones anafilácticas y choque. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy raro: Exacerbación o agravamiento del asma. Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Muy frecuente: Reacciones en el lugar de la inyección (por ejemplo, eritema, hematoma, inflamación o irritación en el lugar de la inyección). Tratamiento en las mujeres: Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuente: Dolor de cabeza. Trastornos vasculares: Raro: Tromboembolia. Trastornos gastrointestinales: Frecuente: Dolor abdominal, distensión abdominal, molestia abdominal, náuseas, vómitos, diarrea. Trastornos del sistema reproductivo y mamario: Muy frecuente: Quistes ováricos. Frecuente: SHO leve a moderada (inclusive sintomatología asociada). Poco frecuente: SHO grave (inclusive sintomatología asociada). Raro: Complicación de SHO grave (ver Advertencias y Precauciones especiales). Tratamiento en hombres: Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo: Común: Acné. Trastornos del sistema reproductivo y mamario: Frecuente: Ginecomastía. Investigaciones: Frecuente: Aumento de peso.
Contraindicaciones: Alergia (hipersensibilidad) al principio activo folitropina alfa, a la FSH o a alguno de los excipientes (ver más arriba la sección "Fórmula y presentación"). Tumores del hipotálamo o de la glándula pituitaria. Aumento del tamaño de los ovarios o las bolsas de líquido en el interior de los ovarios (quistes ováricos) de causa desconocida, no causados por el síndrome del ovario poliquístico. Sangrado vaginal inexplicable (hemorragias ginecológicas de etiología desconocida). Carcinoma ovárico, uterino o mamario. No debe utilizase cuando no puede obtenerse una respuesta eficaz, en casos tales como: Fallo ovárico primario. Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo. Tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo. Fallo testicular primario. No utilice Gonal-F si alguna de las condiciones anteriores le aplica a usted. Si no está seguro, pregunte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Advertencias: Advertencias y precauciones especiales: Gonal-F es una gonadotropina potente capaz de causar reacciones adversas leves o graves, y sólo debe utilizarse por médicos que estén muy familiarizados con los problemas de la infertilidad y su tratamiento. El tratamiento con gonadotropinas requiere una cierta dedicación de tiempo por parte de los médicos y profesionales sanitarios, además de disponer de las instalaciones de monitorización apropiadas. En mujeres, el uso seguro y eficaz de Gonal-F requiere monitorizar la respuesta ovárica mediante ecografías, solas o preferentemente combinadas con la determinación de los niveles séricos de estradiol, de manera regular. Puede existir un cierto grado de variabilidad en la respuesta a la administración de FSH entre unas pacientes y otras, con una respuesta escasa a la FSH en algunas pacientes y una respuesta exagerada en otras. Tanto en varones como en mujeres, se debería utilizar la mínima dosis efectiva para lograr el objetivo del tratamiento. Porfiria: Informe a su médico antes de iniciar el tratamiento, si usted o cualquier miembro de su familia padece porfiria (una incapacidad para degradar las porfirinas que puede transmitirse de padres a hijos), debido a que Gonal-F puede incrementar el riesgo de un ataque agudo. Los pacientes con porfiria o con antecedentes familiares de porfiria deben controlarse estrechamente durante el tratamiento con Gonal-F. El deterioro de dicha enfermedad o su aparición por primera vez puede requerir la interrupción del tratamiento. Informe inmediatamente a su médico si: Su piel se vuelve frágil y le salen ampollas con facilidad, especialmente en las zonas expuestas al sol con frecuencia, y/o si tiene dolor de estómago, de brazos o piernas. En estos casos, su médico puede recomendarle que interrumpa el tratamiento. Tratamiento en mujeres: Antes de iniciar el tratamiento, se debe evaluar la infertilidad de la pareja apropiadamente. Se recomienda que Gonal-F no se use en condiciones en las que no se espera una respuesta efectiva, como falla ovárica primaria, malformación de los órganos sexuales incompatible con el embarazo o tumores fibrosos del útero usualmente considerados incompatibles con el embarazo. Antes del tratamiento, debe evaluarse la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia, debiéndose instaurar el tratamiento específico apropiado. Las pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular, ya sea como tratamiento de la infertilidad por anovulación o bien para practicar ART, pueden presentar aumento del tamaño de los ovarios o hiperestimulación. La incidencia de estos eventos pueden minimizarse aplicando las dosis y pautas de administración de Gonal-F recomendadas y monitorizando cuidadosamente el tratamiento. Para evaluar correctamente los índices de desarrollo y maduración folicular se requiere un médico con experiencia en la interpretación de las pruebas correspondientes. En los ensayos clínicos se han demostrado un aumento de la sensibilidad ovárica a Gonal-F cuando se administra con lutropina alfa. Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH, preferentemente el ajuste de dosis debería realizarse a intervalos de 7-14 días y con incrementos de 37.5-75 U.I. No se ha efectuado una comparación directa de Gonal-F/LH frente a la gonadotropina menopáusica humana (hMG). La comparación con datos históricos sugiere que la tasa de ovulación obtenida con Gonal-F/LH es similar a la que puede obtenerse con hMG. Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO): Este medicamento aumenta el riesgo de que presente un SHO. Esto ocurre cuando sus folículos se desarrollan demasiado y se convierten en quistes de gran tamaño. Si tiene dolor en la región pélvica, aumenta de peso rápidamente, tiene náuseas o vómitos o dificultad para respirar, consulte inmediatamente con su médico, quien puede interrumpir el tratamiento (ver la sección Efectos colaterales). Un cierto grado de incremento del tamaño del ovario es un efecto esperado de la estimulación ovárica controlada. Se observa con mayor frecuencia en mujeres con síndrome del ovario poliquístico y, por lo general, remite sin tratamiento. A diferencia del aumento de tamaño ovárico no complicado, el SHO es una afección que puede manifestarse con grados crecientes de gravedad. Incluye un aumento marcado del tamaño de los ovarios, niveles séricos elevados de esteroides sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede dar lugar a una acumulación de líquidos en la cavidad peritoneal, pleural y, raramente, pericárdica. Las manifestaciones leves del SHO incluyen dolor abdominal, disconfort y distención abdominal y ovarios agrandados. El SHO moderado puede adicionalmente presentarse con náuseas, vómitos, evidencia ecográfica de ascitis y aumento marcado del tamaño de los ovarios. Los casos de SHO graves incluyen síntomas como aumento importante del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea u oliguria. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio electrolítico, ascitis, derrames pleurales o distrés respiratorio agudo. En raras ocasiones, el SHO grave puede complicarse con torsión del ovario o episodios tromboembólicos como embolia pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico o infarto de miocardio. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio electrolítico, ascitis, derrames pleurales o distrés respiratorio agudo. Muy raramente, el SHO grave puede complicarse con torsión del ovario o episodios tromboembólicos como embolia pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico o infarto de miocardio. Algunos factores de riesgo independientes para presentar el síndrome de hiperestimulación ovárica incluyen juventud, masa corporal magra, síndrome del ovario poliquístico, dosis altas de gonadotropinas exógenas, las concentraciones absolutas de estradiol en suero, altas o en rápido aumento y episodios previos de SHO, una gran cantidad de folículos ováricos en desarrollo y gran número de oocitos recuperados en ciclos TRA. El cumplimiento de la dosis recomendada de Gonal-F y la pauta de administración pueden minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica. Para identificar tempranamente los factores de riesgo, se recomienda la vigilancia de los ciclos de estimulación mediante ecografías y determinaciones de estradiol. Hay evidencias que indican que la hCG desempeña una función fundamental en el desencadenamiento del SHO y que el síndrome puede ser más grave y puede tener una duración más prolongada si se produce un embarazo. Por tanto, si se producen signos de hiperestimulación ovárica, se recomienda no administrar hCG y se debe advertir a la paciente que no realice el coito o que utilice métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días. Como el SHO puede progresar rápidamente (en menos de 24 horas) o en varios días hasta convertirse en un cuadro clínico grave. La mayoría de las veces se produce después de que el tratamiento hormonal se ha suspendido y alcanza su máxima intensidad aproximadamente de 7 a 10 días después del tratamiento. Por lo tanto, debe seguirse a las pacientes durante al menos 2 semanas tras la administración de hCG. En las técnicas de reproducción asistida, la aspiración de todos los folículos, antes de la ovulación, puede reducir la incidencia de hiperestimulación. El SHO leve o moderado se resuelve generalmente de manera espontánea. Si se produce un SHO grave, se recomienda interrumpir el tratamiento con gonadotropinas si es que todavía continúa, y hospitalizar a la paciente e iniciar el tratamiento adecuado. Embarazo múltiple: Cuando utiliza Gonal-F, tiene un riesgo más alto de quedar embarazada de más de 1 niño a la vez ("embarazo múltiple", generalmente gemelos) que en caso de que conciba naturalmente. El embarazo múltiple puede causar complicaciones médicas para usted y para sus bebés. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda una monitorización cuidadosa de la respuesta ovárica. Si se somete a técnicas de reproducción asistida (TRA), el riesgo de embarazo múltiple se relaciona principalmente con su edad y con la calidad y el número de óvulos fertilizados o embriones que se coloquen en su interior. Antes de empezar el tratamiento se debe informar a las pacientes del riesgo potencial de partos múltiples. Pérdida del embarazo: Cuando está sometida a TRA o estimulación de los ovarios para producir óvulos (crecimiento folicular), la incidencia de sufrir un aborto es mayor que en el promedio de las mujeres. Fenómenos tromboembólicos: En mujeres con enfermedad tromboembólica reciente o en curso (cóagulos sanguíneos en la pierna o en el pulmón, o ataque al corazón o accidente cerebrovascular isquémico) o en mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos para presentar problemas tromboembólicos, tales como historia familiar o personal, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar más el riesgo de empeoramiento o aparición de dichos fenómenos. En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropinas deben sopesarse frente a los riesgos. No obstante, hay que tener en cuenta que el embarazo por sí mismo así como el SHO, también comportan un aumento del riesgo de fenómenos tromboembólicos. Embarazo ectópico: Las mujeres con historia de enfermedad tubárica presentan riesgo de embarazo ectópico (embarazo fuera del útero), tanto si el embarazo es por concepción espontánea como si se logra mediante tratamientos de fertilidad. Se ha notificado que la prevalencia del embarazo ectópico tras practicar TRA es mayor que en la población general. Malformaciones congénitas: La prevalencia de malformaciones congénitas (defectos de nacimiento) tras ART puede ser ligeramente superior a la observada tras la concepción natural. Esto deberse a factores de los progenitores (por ejemplo, la edad de la madre genética), TRA y a los embarazos múltiples. Neoplasias del aparato reproductor: Se han descrito neoplasias, tanto benignas como malignas, de ovario y de otros órganos del aparato reproductor, en mujeres sometidas a múltiples pautas terapéuticas para el tratamiento de la infertilidad. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta el riesgo de estos tumores en mujeres estériles. Tratamiento en varones: Para monitorear el tratamiento, su médico puede pedirle que se haga un espermograma, de 4 a 6 meses después de iniciar el mismo. Los niveles elevados de FSH endógena antes del tratamiento puede ser un signo de daño testicular (fallo testicular primario). Dichos pacientes no responden al tratamiento con Gonal-F/hCG.
Precauciones: Embarazo y lactancia: No existe ninguna indicación para utilizar Gonal-F durante el embarazo. Existen datos sobre un número limitado de embarazos expuestos (menos de 300 embarazos) que indican que la folitroína alfa no produce malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal. No se han observado efectos teratogénicos en los estudios en animales. En caso de exposición durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para descartar un efecto teratógeno de Gonal-F. Gonal-F no está indicado durante la lactancia. Durante la lactancia, la secreción de prolactina puede comportar un mal pronóstico para la estimulación de la ovulación.
Interacciones Medicamentosas: Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. La utilización concomitante de Gonal-F con otros medicamentos utilizados para estimular la ovulación (por ejemplo, hCG, citrato de clomifeno) puede potenciar la respuesta folicular, mientras que la utilización concomitante de un agonista o antagonista de la GnRH para provocar desensibilización hipofisaria puede incrementar la dosis de Gonal-F necesaria para lograr una respuesta ovárica adecuada. Gonal-F no debe ser mezclado con otros productos medicinales excepto aquellos mencionados en la sección Posología y forma de administración más abajo.
Sobredosificación: Los efectos de una sobredosis de Gonal-F son desconocidos; sin embargo, existe la posibilidad de que se produzca un SHO en el cual se describió más arriba en la sección "Advertencias y precauciones especiales de empleo". Sin embargo, esto solo ocurrirá si se administra hCG.
Incompatibilidades: Gonal-F no se debe mezclar con otros medicamentos en la misma inyección, excepto con lutropina alfa o la combinación de lutropina alfa y alfa folitropina, para los cuales los estudios muestran que la coadministración no altera significativamente la actividad, estabilidad, ni las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de las sustancias activas.
Conservación: Almacenamiento y estabilidad: No conservar a temperatura superior a 25º C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. No utilice Gonal-F si observa cualquier indicio visible de deterioro, si el líquido contiene partículas o si no es límpido. No usar luego de la fecha de expiración.
Presentaciones: Polvo liofilizado para solución inyectable 75 UI (5.5 mcg) con solvente.